Periferní androgenní blokáda u hirsutismu. Antiandrogeny
Blokující vazba testosteron a dehydrotestosteronové a androgenní receptory – účinný způsob léčby hirsutismu. V současné době existuje řada léků, které mají tyto vlastnosti. Všechny jsou však potenciálně teratogenní a měly by být používány u žen ve fertilním věku v kombinaci s antikoncepcí.
Spironolakton. Antagonista aldosteronu spironolakton také soutěží s testosteronem a dihydrotestosteronem ve svém působení na androgenní receptory.
Spironolakton (v dávce 50 až 200 mg denně) pomáhá snižovat růst chloupků na obličeji a mění kvalitativní složení vlasů u většiny žen trpících středně těžkým až těžkým hirsutismem. Maximální účinek je pozorován po 6 měsících a trvá až 12 měsíců léčby. Lék je stejně účinný při léčbě žen s idiopatickým hirsutismem a hirsutismem spojeným s PCOS. Je zaznamenán pokles syntézy androgenů ve vaječnících, ale neovlivňuje množství adrenálních androgenů nebo kortizolu. Během prvních dnů léčby se diuréza snižuje.
Obdobný pokles částky celk testosteron nastává, když jsou předepsány dávky spironolaktonu od 100 do 200 mg denně. V obou skupinách se průměr anagenních vlasů zmenšil (u 19, resp. 39 % pacientů). Ačkoli neexistují žádné údaje o srovnávacích studiích perorální antikoncepce a spironolaktonu, kombinovaná terapie významně zmírňuje hirsutismus a snižuje hladinu celkového a volného testosteronu v séru. Zařazení perorální antikoncepce do terapie může navíc snížit výskyt jednoho z nežádoucích účinků spironolaktonu – nepravidelného menstruačního cyklu.
Nežádoucí účinky běžně spojené s užíváním spironolakton, zahrnují gastrointestinální poruchy, polyurii, nykturii, únavu, bolesti hlavy, nepravidelné menstruační krvácení, snížené libido a atopické reakce. Hyperkalémie je vzácná u žen s normální funkcí ledvin.
flutamid. Tento lék se používá k léčbě rakoviny prostaty a je účinný i při léčbě hirsutismu. Studie na 18 ženách s hirsutismem, které dostávaly 125 mg flutamidu 3krát denně po dobu 12 měsíců, prokázala, že průběh hirsutismu byl u všech pacientek významně zmírněn, zatímco došlo k poklesu sérových koncentrací androgenů. Flutamid je v léčbě hirsutismu účinnější než spironolakton v případě léčby flutamidem se symptomy hirsutismu během 6 měsíců výrazně sníží (téměř na normální úroveň), zatímco při léčbě spironolaktonem dochází k podobnému zlepšení pouze u 30 % pacientů.
hlavní problémy Vysoké náklady na léčbu a vzácná hepatotoxicita (někdy závažná) zůstávají. V tomto ohledu se flutamid v současnosti při hirsutismu používá jen zřídka.
Cyproteron. Cyproteron, stejně jako progestiny, je antiandrogen. Používá se jako součást perorální antikoncepce nebo se užívá spolu s estrogeny nebo perorálními kontraceptivy. Snižuje koncentrace cirkulujícího testosteronu a androstendionu potlačením LH a inhibuje vazbu androgenů na jejich receptory na periferii. Podle výsledků prospektivní randomizované studie porovnávající účinky nízkých dávek flutamidu, finasteridu, ketokonazolu a cyproteronu byla nejúčinnější léčbou hirsutismu kombinace cyproteronu s estrogeny a flutamidem. Nejrychleji omezuje růst vlasů kombinace cyproteronu s estrogeny. Byly však hlášeny závažné hepatitidy spojené s užíváním cyproteronu, takže tato léčba se v současnosti v USA nepoužívá.
finasterid. Finasterid je inhibitor 5a-reduktázy typu II v současnosti schválený pro léčbu benigní hyperplazie prostaty. Používá se také k léčbě androgenní alopecie u mužů (v dávce 1 mg denně). Ve studii 27 žen s idiopatickým hirsutismem prokázala léčba finasteridem 5 mg denně nebo v kombinaci s perorálními antikoncepčními přípravky po dobu 6 měsíců významné zlepšení klinického průběhu hirsutismu. Ve skupině pacientů užívajících pouze finasterid nebyla pozorována žádná změna sérových koncentrací androgenů. Ženy, které dostávaly kombinovanou léčbu, však vykazovaly pokles hladiny dihydrotestosteronu.
Při léčbě hirsutismu finasterid stejně účinný jako spironolakton. Na základě prospektivní studie porovnávající účinnost nízkodávkovaného flutamidu, finasteridu, ketokonazolu a kombinované terapie s cyproteronem a estrogeny bylo zjištěno nejmenší zlepšení stavu pacientek ve skupině pacientek užívajících finasterid. Tato skupina pacientů také zaznamenala nejmenší zpomalení růstu vlasů. Tento léčebný režim však pacienti ze všech čtyř možností tolerovali nejlépe.
Hirsutismus — onemocnění, kvůli kterému ženy často vyhledávají lékařskou pomoc. Příčinou, která ji způsobuje, jsou nejčastěji benigní stavy. Anamnéza a fyzikální vyšetření často poskytují lékaři dostatek informací, aby mohl kvalifikovaně odhadnout základní patologii. Screeningové testy (stanovení celkového a/nebo volného testosteronu v krevním séru, DHEA-S a 17-hydroxyprogesteronu ve folikulární fázi) umožňují klinickému lékaři učinit závěr o nejpravděpodobnější etiologii onemocnění. U žen se současnou oligomenoreou a/nebo neplodností by měly být také stanoveny koncentrace prolaktinu a TSH.
Většina žen s hirsutismus PCOS je diagnostikován. Vzhledem ke zvýšenému riziku diabetes mellitus, hypertenze a hyperlipidémie u pacientů v této skupině je nutné pečlivé vyšetření k identifikaci takových stavů.
Pokud zvolíte léčebná metoda Je třeba vzít v úvahu cíle a přání samotné pacientky. Některým ženám stačí uklidnění, že nemoc je benigní. Jiní potřebují zvolit kombinaci mechanických metod ovlivnění a farmakologických činidel. V každém případě je potřeba pacientovi vysvětlit, že ke zpomalení růstu vlasů dojde poměrně pomalu.
Klíč k modernímu chápání hirsutismu:
• U žen pochází 30 až 50 % cirkulujícího testosteronu z vaječníků a nadledvin. Zbytek je výsledkem periferní konverze vodíkových prekurzorů.
• Přibližně 98-99 % sérového testosteronu je vázáno na proteiny kvůli jeho vysoké afinitě k SHBG.
• Androgeny, inzulín a růstový hormon snižují hladinu SHBG, zatímco estrogeny a přebytek hormonů štítné žlázy ji zvyšují.
• Rychlá progrese hirsutismu v kombinaci s virilizací je možná u nádoru vaječníků nebo nadledvin secernujícího androgeny.
• Pravidelná menstruace neindikuje normální stav androgenů u žen s hirsutismem.
• Ve většině případů je hirsutismus způsoben PCOS.
• Nádory vylučující androgen jsou vzácné a obvykle způsobují nové příznaky, které rychle progredují.
• Koncentrace testosteronu v séru vyšší než 200 ng/dl (7 nmol/l) a DHEA-S vyšší než 700 μg/dl (24,3 μmol/l) naznačují přítomnost nádoru, ale nejsou spolehlivým indikátorem jeho existence. U většiny žen s touto koncentrací hormonů v krevním séru není nádor detekován.
• Stanovení množství 17-hydroprogesteronu v ranních hodinách během folikulární fáze (bez stimulace) se doporučuje jako screeningový nástroj pro detekci CAH. Hladiny nižší než 2 ng/dl jsou 100% spolehlivým negativním diagnostickým indikátorem.
• Hlavními metodami léčby jsou mechanické odstraňování chloupků a používání perorální antikoncepce.
• Spironolakton je účinná léčba hirsutismu. Všechny ostatní periferní antiandrogeny mají významná omezení.
• Protože všechny antiandrogeny jsou potenciálně teratogenní, je indikována antikoncepce.
Edukační video androgeny v normálních a patologických stavech u žen a mužů
Toto video si můžete stáhnout a prohlédnout z jiného webu pro hostování videa na stránce: Zde.
Střih: Iskander Milevsky. Datum aktualizace publikace: 18.3.2021
- Vyšetření na hirsutismus. Testy
- Léčba hirsutismu. Odstranění přebytečných chloupků
- Snížené hladiny androgenů u hirsutismu. Perorální antikoncepce a glukokortikoidy
- Inzulinové senzibilizátory pro hirsutismus: Metformin, Troglitazon, Rosiglitazon a Pioglitazon
- Periferní androgenní blokáda u hirsutismu. Antiandrogeny
- Anovulace a dysfunkce vaječníků. Vliv hypotalamu a hypofýzy na ovulaci
- Ovariální dysfunkce jako příčina ovariální dysfunkce a anovulace
- Hormonální příčiny anovulace a dysfunkce vaječníků. Endokrinní poruchy
- Diagnóza anovulace nebo dysfunkce vaječníků. Sběr anamnézy
- Vyšetření pacientky s anovulací nebo dysfunkcí vaječníků. Testy