Příprava Corvazan – blokátor alfa a beta adrenergních receptorů. Léčivou látkou je karvedilol. Corvazan má antianginózní, vazodilatační a antiarytmické účinky. V důsledku vazodilatace se OPSS snižuje. Vazodilatačního účinku je dosaženo blokádou alfa 1 adrenergních receptorů. Corvazan mírně snižuje puls. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční má antianginózní účinek, snižuje post- a preload na srdce. Lék neovlivňuje metabolismus lipidů, obsah hořčíku, sodíku, draslíku v krevní plazmě. U pacientů se srdečním selháním, hypertrofií levé komory, lék zlepšuje ejekční frakci, velikost srdečních komor a pozitivně ovlivňuje hemodynamické parametry. Corvazan likviduje volné kyslíkové radikály a působí antioxidačně. U pacientů s dekompenzovaným CHF lék snižuje frekvenci hospitalizací a riziko úmrtí. Nejvyšší účinnost léku je pozorována u pacientů s nízkou ejekční frakcí a tachykardií. Corvazan je dostupný ve formě tablet.
Použití léku při arteriální hypertenzi pomáhá snižovat krevní tlak, aniž by se změnil průtok krve ledvinami a narušila funkce ledvin. U lidí s ischemickou chorobou srdeční má antiischemické a analgetické účinky. Neovlivňuje metabolismus glukózy a lipidů, nemění rychlost periferního průtoku krve a koncentraci hlavních elektrolytů v krevní plazmě. V případě chronického srdečního selhání Corvazan snižuje pre- a afterload, zvyšuje ejekční frakci levé komory. Karvedilol zvyšuje přežití u pacientů s městnavým srdečním selháním.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se rychle vstřebává. Maximální koncentrace v krvi se zaznamená po 1-2 hodinách a je tím vyšší, čím vyšší je podaná dávka léku. V důsledku metabolismu během prvního průchodu játry je absolutní biologická dostupnost Corvasanu 25–35 %. U pacientů s onemocněním jater a také u starších osob je možné zvýšení biologické dostupnosti až o 50 %. Při užívání s jídlem je absorpce karvedilolu zpomalena. Asi 98 % karvedilolu je zcela vázáno na plazmatické proteiny. Doba působení léku je více než 15 hodin. V případech, kdy je Corvasan užíván dlouhodobě, nedochází k akumulaci léčivé látky. Hlavní metabolismus probíhá v játrech v důsledku oxidace aromatického kruhu následované glukuronidací přes cytochrom P450 2D6. Produkty metabolismu jsou tři hlavní složky. Jeden z nich, 4′-hydroxyfenylkarvedilol, je 13krát účinnější než původní sloučenina, pokud jde o β-adrenergní blokující aktivitu.
Karvedilol přechází do mateřského mléka. Lék se vylučuje ve formě metabolitů stolicí a žlučí. Pro S-enantiomer je poločas 7-11 hodin, pro R-enantiomer – 5-9 hodin. Méně než 2 % se vyloučí v nezměněné podobě močí.
Indikace pro použití
Příprava Corvazan používá se v kombinaci nebo monoterapii pro arteriální hypertenzi, chronické srdeční selhání, ischemickou chorobu srdeční (anginu pectoris).
Způsob aplikace
Příprava Corvazan užívá se perorálně s dostatečným množstvím tekutiny. Léčba musí být prováděna po dlouhou dobu. Je nutné přestat užívat lék postupně, dodržet týdenní interval mezi snižováním dávky. To platí zejména pro pacienty s onemocněním koronárních tepen.
Arteriální hypertenze.
Doporučená počáteční dávka je 12.5 mg jednou denně (1 dny). Poté se denní dávka zvýší na 2 mg. V případě potřeby se dávka zvyšuje v intervalech 25 týdnů a upraví se na nejvyšší doporučenou dávku, což je 2 mg (v 50 nebo 1 dávkách).
Ischemická choroba srdeční.
Doporučená počáteční dávka je 12.5 mg jednou denně (1 dny). Poté se denní dávka zvýší na 2 mg. V případě potřeby se dávka zvyšuje v intervalech 25 týdnů a upraví se na nejvyšší doporučenou dávku, což je 2 mg (rozděleno do 100 dávek).
Chronické srdeční selhání.
Dávkování se volí individuálně pod dohledem lékaře. U pacientů užívajících digitalis, ACE inhibitory a diuretika je nutné před zahájením užívání Corvasanu stabilizovat dávkování těchto léků. Doporučuje se začít užívat 1/4 tablety 2x denně v dávce 12,5 mg (což bude 3.125 mg). Při dobré snášenlivosti můžete pokračovat v užívání půl tablety 2x denně (2 mg) po dobu 6.25 týdnů, poté 1x denně 2 tabletu (12.5 mg) a postupně zvyšovat dávkování na 25 mg (2 tablety 12.5 mg nebo 1 tabletu 25 mg) 2x denně. Je nutné se spokojit s maximálním dávkováním, které pacienti dobře snášejí. Pro pacienty se závažným CHF a pro jedince se středním a mírným CHF do 85 kg je doporučená dávka 25 mg 2krát denně. Pro jedince se středním a mírným CHF a tělesnou hmotností nad 85 kg je doporučená denní dávka 50 mg ve 2 dávkách. Před každým zvýšením dávky by měl být pacient vyšetřen, aby se diagnostikovalo možné zvýšení závažnosti vazodilatace a srdečního selhání. Pokud se objeví příznaky retence tekutin nebo se zhorší srdeční selhání, je třeba zvýšit dávku diuretik. Pokud není účinek, je možné snížit dávkování Corvasanu nebo jej dočasně vysadit.
Pokud přestávka v užívání Corvasanu trvá déle než týden, je nutné obnovit užívání s minimálním dávkováním v souladu s výše uvedenými doporučeními. Pokud byla přestávka delší než 2 týdny, musíte začít s dávkou 3.125 a postupně ji zvyšovat.
Pokud se objeví příznaky vazodilatace, je třeba snížit dávku diuretik. Pokud příznaky přetrvávají, dávka ACE inhibitorů se sníží (pokud je pacient užívá) a teprve poté se sníží dávkování Corvasanu. Dávka Corvasanu se zvyšuje až po stabilizaci stavu.
Vezmeme-li v úvahu farmakokinetické údaje u jedinců s různými onemocněními ledvin (včetně chronického selhání ledvin), není u těchto pacientů nutná úprava dávky Corvasanu.
Nežádoucí účinky
Z nervového systému: často – závratě, bolesti hlavy, zvýšená únava; zřídka – poruchy spánku, parestézie, deprese.
Ze srdce a krevních cév: často – bradykardie, arteriální hypertenze, posturální hypotenze, angina pectoris, ztráta vědomí (může se objevit na začátku léčby), tachykardie; vzácně – Raynaudova choroba, intermitentní klaudikace, poruchy periferního prokrvení, periferní edém, progrese srdečního selhání, atrioventrikulární blokáda.
Z dýchacího systému: zřídka – ucpaný nos, dušnost, bronchiální astma.
Z gastrointestinálního traktu: průjem, bolesti břicha, nevolnost, sucho v ústech, zvracení, zácpa, melena.
Kožní projevy: lichen planus, vyrážka, svědění, kopřivka.
Z vizuálního analyzátoru: zhoršení zraku, podráždění a suché oči.
Z pohybového aparátu: artralgie, křeče, bolesti končetin.
Metabolické změny: přibývání na váze.
Z urogenitálního systému: dysfunkce moči, impotence, renální dysfunkce u jedinců s difuzními patologickými změnami v periferních tepnách, hematurie, albuminurie, selhání ledvin.
Z laboratorních parametrů: zvýšené hladiny jaterních transamináz v krevní plazmě, leukopenie, anémie, trombocytopenie, hyperglykémie u pacientů s diabetes mellitus, snížené hladiny protrombinu, glukosurie, hypercholesterolémie, hypertriglyceridémie, hyperkalémie, hyponatrémie, zvýšené hladiny kreatininu, ureafosfatémie, alkalické alkalické
Jiné nežádoucí účinky: vzácně – hypertermie, příznaky podobné chřipce; velmi vzácně – anafylaktické reakce, výskyt příznaků latentního diabetes mellitus nebo zvýšení projevů stávajícího diabetes mellitus.
Žádný z výše uvedených účinků není závislý na dávce, s výjimkou bradykardie, závratí a zrakových poruch.
Kontraindikace
Kontraindikace užívání léku Corvazan jsou: hypersenzitivita na karvedilol nebo pomocné složky léku, bronchiální astma, chronická obstrukční plicní nemoc, těžká bradykardie se srdeční frekvencí nižší než 55 tepů za minutu, těžké selhání ledvin, atrioventrikulární blokáda II–III. Art., Prinzmetalova angina, metabolická acidóza, těžké poruchy periferního prokrvení, feochromocytom, současná léčba diltiazemem, verapamilem, těhotenství a kojení, galaktosémie.
Těhotenství
Corvazan Kontraindikováno použití během těhotenství.
Interakce s jinými léky
Inzulín a perorální hypoglykemická činidla. Corvazan může zvýšit hypoglykemický účinek inzulínu a perorálních hypoglykemických léků. Příznaky hypoglykémie, zejména tachykardie, mohou být oslabeny nebo maskovány. Takovým pacientům se doporučuje neustále sledovat hladinu glukózy v krvi.
Digoxin. Koncentrace digoxinu při současném užívání s Corvasanem se zvyšuje o 15 %. V tomto případě je na začátku léčby přípravkem Corvasan nutné přísné sledování koncentrace digoxinu v krvi.
Rifampicin snižuje plazmatické koncentrace karvedilolu o 70 %.
Léky snižující koncentraci katecholaminů. Jedinci užívající Corvasan a léky snižující koncentraci katecholaminů (inhibitory MAO, reserpin) by měli být pod neustálým dohledem z důvodu vysokého rizika rozvoje těžké bradykardie a/nebo arteriální hypotenze.
Cyklosporin. V případech chronické rejekce cévního transplantátu u pacientů po transplantaci ledviny je pozorováno mírné zvýšení průměrné minimální koncentrace cyklosporinu při současném užívání s Corvasanem. K udržení terapeutické koncentrace cyklosporinu vyžaduje 30 % pacientů snížení dávky cyklosporinu o 20 %. Na začátku terapie Corvasanem se doporučuje denní sledování koncentrací cyklosporinu z důvodu individuálních odchylek v požadované denní dávce u různých pacientů.
Antiarytmika (verapamil, diltiazem, amiodaron, propranolol). Současné užívání těchto léků s Corvasanem může zvýšit pravděpodobnost rozvoje poruch atrioventrikulárního vedení.
Blokátory vápníkových kanálů. Užívání Corvasanu spolu s blokátory kalciových kanálů vyžaduje pečlivé sledování krevního tlaku a EKG.
klonidin. Současné užívání Corvasanu a klonidinu může zvýšit účinek léků na snížení srdeční frekvence a antihypertenzní účinek. Pokud je nutné takovou kombinovanou léčbu ukončit, je nutné nejprve postupně vysadit Corvasan a poté klonidin.
Corvasan jako blokátor β-adrenergních receptorů může zesílit účinek jiných antihypertenziv, jejichž vedlejším účinkem je rozvoj hypotenze.
Při současném užívání karvedilolu s následujícími léky je třeba postupovat opatrně:
— s NSAID – v důsledku snížení hypotenzního účinku v důsledku snížené produkce prostaglandinů;
— s léky, které ovlivňují centrální nervový systém (trankvilizéry, prášky na spaní, etylalkohol, tricyklická antidepresiva);
— s α- a β-sympatomimetiky, protože je možný rozvoj arteriální hypertenze, asystolie a závažné reflexní bradykardie, jakož i snížení účinnosti Corvazanu;
— s deriváty xantinu (teofylin, aminofylin) – díky inhibici β-adrenergních blokujících vlastností;
– s ergotaminem kvůli jeho výraznému vazokonstrikčnímu účinku.
Vzhledem k oxidativnímu metabolismu karvedilolu může být jeho farmakokinetika změněna indukcí nebo inhibicí enzymového systému cytochromu P450. Proto je třeba vzít v úvahu vliv:
– cimetidin (zvyšuje biologickou dostupnost karvedilolu o 20 %);
– barbituráty, které snižují účinnost karvedilolu;
— inhibitory izoenzymu CYP 2D6 (fluoxetin, chinidin, propafenon, paroxetin): je povoleno zvýšení koncentrace R (+) enantiomeru karvedilolu.
Corvasan proniká placentární bariérou a způsobuje bradykardii, hypoglykémii a hypotenzi u plodu.
Nadměrná dávka
Hlavní příznaky předávkování Corvazana: bradykardie, výrazné snížení krevního tlaku, kardiogenní šok, srdeční selhání, srdeční zástava; Bronchospasmus, respirační tíseň, zmatenost, zvracení a generalizované záchvaty jsou možné.
Terapie: kromě obecně uznávaných opatření je nutné korigovat a monitorovat životní funkce v prostředích intenzivní péče. Lze provádět následující činnosti:
— pacient leží na zádech;
— při těžké bradykardii je nutné podat atropin – 0,5–2 mg nitrožilně;
— pro zachování funkce kardiovaskulárního systému se glukagon podává intravenózně tryskovým proudem v dávce 1–10 mg, poté 2–5 mg v průběhu hodiny ve formě dlouhodobé infuze;
— isoprenalin, dobutamin, adrenalin, orciprenalin nebo jiná sympatomimetika se podávají v různých dávkách v závislosti na jejich účinnosti.
Pokud je potřeba použít léky s pozitivně inotropním účinkem, je nutné předepsat inhibitory fosfodiesterázy. Pokud v klinickém obrazu předávkování převažují známky arteriální hypotenze, je nutné podat norepinefrin. Při jeho užívání je nutné přísné sledování parametrů krevního oběhu.
Pokud je bradykardie odolná vůči léčbě, stojí za to zvážit možnost instalace kardiostimulátoru.
Pokud v klinickém obrazu předávkování dominuje bronchospasmus, je indikováno podání β-adrenergních agonistů ve formě aerosolu nebo intravenózního aminofylinu.
Pokud se objeví křeče, podává se klonazepam nebo diazepam pomalu intravenózně.
V případě těžkého předávkování lékem s příznaky šoku se poločas karvedilolu prodlužuje, proto je třeba v udržovací léčbě pokračovat dlouhodobě. Délka detoxikační/udržovací terapie bude záviset na závažnosti předávkování. Tato léčba pokračuje, dokud není stav pacienta zcela stabilizován.
Podmínky skladování
Corvazan Skladujte v suchu a temnu. Skladovací teplota: do 25 stupňů Celsia.
Forma vydání
Corvazan – potahované tablety – 12.5 mg nebo 25 mg č. 10, 30.
Struktura
1 tableta Corvazan obsahuje karvedilol 0,0125 g nebo 0,025 g.
Pomocné látky: bramborový škrob, granulak-70, mikrokrystalická celulóza, nízkomolekulární polyvinylpyrrolidon, mastek, stearát vápenatý, Opadry II Pink.