1 potahovaná tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje: účinná látka: nifedipin 20,00 mg; Pomocné látky: monohydrát laktózy 31,60 mg, bramborový škrob 31,40 mg, mikrokrystalická celulóza 31,00 mg, povidon K 25 5,40 mg, magnesium-stearát 0,60 mg; obal filmu: hypromelóza 5,188 mg, makrogol 6000 0,861 mg, makrogol 35000 0,393 mg, barvivo chinolinová žluť (E 104) 0,143 mg, oxid titaničitý (E 171) 1,377 mg, mastek 1,038 mg.
popis: kulaté, bikonvexní, potahované tablety žluté barvy.
Vzhled zlomeniny: homogenní žlutá hmota.
Farmakoterapeutická skupina:
blokátory vápníkových kanálů
ATX kód: C08CA05
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Selektivní blokátor kalciového kanálu (SCCB), derivát 1,4-dihydropyridinu. Má antianginózní a hypotenzní účinky. Snižuje tok extracelulárního Ca 2+ do kardiomyocytů a buněk hladkého svalstva koronárních a periferních tepen; ve vysokých dávkách inhibuje uvolňování Ca 2+ z intracelulárních zásob. V terapeutických dávkách normalizuje transmembránový proud Ca 2+, který je narušen u řady patologických stavů, především arteriální hypertenze. Neovlivňuje žilní tonus. Zlepšuje prokrvení koronárních tepen, zlepšuje prokrvení ischemických oblastí myokardu, aniž by došlo k rozvoji fenoménu „krádež“ a aktivuje fungování kolaterál. Rozšířením periferních tepen snižuje celkovou periferní vaskulární rezistenci, tonus myokardu, afterload a spotřebu kyslíku. Nemá prakticky žádný účinek na sinoatriální a atrioventrikulární uzliny a má slabou antiarytmickou aktivitu. Zvyšuje průtok krve ledvinami, způsobuje střední natriurézu. Negativní chronotropní, dromotropní a inotropní účinky jsou kompenzovány reflexní aktivací sympatoadrenálního systému a zvýšením srdeční frekvence v reakci na periferní vazodilataci.
Doba do klinického účinku: 20 minut. a jeho délka je 12 hodin.
Farmakokinetika
Absorpce je vysoká (více než 90 %). Biologická dostupnost – 50-70 %. Příjem potravy zvyšuje biologickou dostupnost. Má efekt „prvního průchodu“ játry. Maximální koncentrace nifedipinu v krevní plazmě po jednorázové dávce 1 tablety (20 mg nifedipinu) je dosažena po 0,9-3,7 hodinách a její hodnota je v průměru 28,3 ng/ml. Proniká hematoencefalickou a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Vazba na bílkoviny krevní plazmy (albuminy) – 95%. Kompletně metabolizován v játrech.
Je vylučován ledvinami jako neaktivní metabolit (60-80 % podané dávky). 20 % – se žlučí. Poločas (T1/2) je 2-5 hodin.
Neexistuje žádný kumulativní účinek. Chronické selhání ledvin, hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují farmakokinetiku. U pacientů s jaterním selháním se celková clearance snižuje a T1/2 se zvyšuje.
Při dlouhodobém užívání (2-3 měsíce) vzniká tolerance k léku.
Indikace pro použití.
- chronická stabilní angina pectoris (angina z námahy),
- vazospastická angina pectoris (Prinzmetalova angina, variantní angina), arteriální hypertenze.
Kontraindikace.
- přecitlivělost na nifedipin a jiné deriváty 1,4-dihydropyridinu nebo na jiné složky léčiva;
- arteriální hypotenze (systolický tlak pod 90 mm Hg);
- kardiogenní šok, kolaps;
- těžká aortální stenóza;
- chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace;
- nestabilní angina pectoris;
- akutní infarkt myokardu (první 4 týdny);
- těhotenství (1. trimestr);
- období laktace;
- současné užívání s rifampicinem.
S opatrností: těžká stenóza mitrální chlopně, hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, těžká bradykardie nebo tachykardie, syndrom nemocného sinu, maligní hypertenze, hypovolemie, těžké cévní mozkové příhody, infarkt myokardu se selháním levé komory, gastrointestinální obstrukce, selhání ledvin a jater, hemodialýza 2 roky, beta-3 digoxin.
Dávkování a podávání
Perorálně po jídle, bez žvýkání a s dostatečným množstvím tekutiny. Dávkování léku volí lékař individuálně v souladu se závažností onemocnění a citlivostí pacienta na lék. U pacientů se současnými závažnými cerebrovaskulárními onemocněními a u starších pacientů by měla být dávka snížena.
Současný příjem potravy zpomaluje, ale nesnižuje vstřebávání účinné látky z gastrointestinálního traktu.
Doporučené dávkování pro dospělé:
Chronická stabilní a vazospastická angina pectoris:
Lék je předepsán v dávce 20 mg (1 tableta) 2krát denně. Pokud klinický účinek není dostatečně výrazný, dávka léku se postupně zvyšuje na 40 mg (2 tablety) 2krát denně. Maximální denní dávka je 80 mg (4 tablety denně).
Esenciální hypertenze:
Lék je předepsán v dávce 20 mg (1 tableta) 2krát denně. Pokud klinický účinek není dostatečně výrazný, dávka léku se postupně zvyšuje na 40 mg (2 tablety) 2krát denně. Maximální denní dávka je 80 mg (4 tablety denně). Pokud je lék předepsán dvakrát denně, interval mezi dávkami by měl být v průměru 2 hodin. Minimální interval mezi dávkami léku je nejméně 12 hodiny.
Délku průběhu léčby určuje ošetřující lékař.
V případech, kdy je lék užíván ve vysokých dávkách a/nebo po dlouhou dobu, by měla být léčba přerušována postupně, aby se zabránilo abstinenčnímu syndromu.
Nežádoucí účinek
Z kardiovaskulárního systému: tachykardie, arytmie, bušení srdce, periferní edém (kotníky, chodidla, holeně), projevy nadměrné vazodilatace (asymptomatický pokles krevního tlaku, rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání, návaly horka v obličeji, hyperémie kůže, pocit tepla), výrazné snížení krevního tlaku (vzácné), synkopa. U některých pacientů, zejména na začátku léčby nebo při zvýšení dávky, se mohou objevit záchvaty anginy pectoris, v ojedinělých případech může dojít k rozvoji infarktu myokardu, který vyžaduje vysazení léku.
Z nervového systému: bolest hlavy, závratě, celková slabost, zvýšená únava, ospalost. Při dlouhodobém užívání léku ve vysokých dávkách – parestézie končetin, třes, extrapyramidové (parkinsonské) poruchy (ataxie, maskovitý obličej, šouravá chůze, třes rukou a prstů, potíže s polykáním), deprese.
Z trávicího systému: dyspepsie (nevolnost, průjem nebo zácpa), sucho v ústech, plynatost, zvýšená chuť k jídlu. Vzácně – gingivální hyperplazie, která po vysazení léku zcela vymizí. Při dlouhodobém užívání – dysfunkce jater (intrahepatální cholestáza, zvýšená aktivita transamináz).
Z pohybového aparátu: artritida, myalgie, otoky kloubů Alergické reakce: vzácně – svědění, kopřivka, exantém, autoimunitní hepatitida, fotodermatitida, anafylaktické reakce, exfoliativní dermatitida.
Ze strany hematopoetických orgánů: anémie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytopenická purpura, agranulocytóza.
Z močového systému: zvýšení denní diurézy v prvních týdnech léčby, zhoršení funkce ledvin (u pacientů s renálním selháním).
Ostatní: vzácně – zrakové postižení (tj. přechodná slepota při maximální koncentraci nifedipinu v plazmě), gynekomastie (u starších pacientů zcela vymizí po vysazení), galaktorea, hyperglykémie, plicní edém, přibývání na váze.
Nadměrná dávka
Příznaky: bolest hlavy, zčervenání obličeje, dlouhodobý výrazný pokles krevního tlaku, potlačení funkce sinusového uzlu, bradykardie/tachykardie, bradyarytmie. Při těžké otravě – ztráta vědomí, kóma.
Léčba: symptomatická.
V případě těžké otravy (kolaps, deprese sinusového uzlu) se provádí výplach žaludku (v případě potřeby tenké střevo), předepisuje se aktivní uhlí. Protijed je indikováno intravenózní podání 10% chloridu vápenatého nebo kalcium glukonátu s následným přechodem na dlouhodobou infuzi. Při výrazném poklesu krevního tlaku je indikováno pomalé intravenózní podání dopaminu, dobutaminu, adrenalinu nebo noradrenalinu. Doporučuje se sledovat hladiny glukózy (může se snížit uvolňování inzulínu) a elektrolytů v krvi (K+, Ca2+).
V případě rozvoje srdečního selhání – intravenózní podání strofantinu.
Při poruchách převodu – atropin, isoprenalin nebo umělý kardiostimulátor.
Hemodialýza není účinná, doporučuje se plazmaferéza.
Při použití u pacientů s maligní arteriální hypertenzí a nevratným selháním ledvin podstupujících hemodialýzu je nutná opatrnost, protože je možný významný pokles krevního tlaku v důsledku vazodilatace.
Interakce s jinými léky
- Při současném užívání jiných antihypertenziv, stejně jako tricyklických antidepresiv, nitrátů, cimetidinu, inhalačních anestetik, diuretik, může být hypotenzní účinek nifedipinu zvýšen.
- Blokátory kalciových kanálů mohou dále zvyšovat negativně inotropní účinek antiarytmik, jako je amiodaron a chinidin.
- Když je nifedipin kombinován s nitráty, tachykardie se zvyšuje.
- Diltiazem inhibuje metabolismus nifedipinu v těle, což může vyžadovat snížení dávky nifedipinu, pokud jsou tyto léky předepisovány současně.
- Snižuje koncentraci chinidinu v krevní plazmě.
- Zvyšuje koncentraci digoxinu a theofylinu v krevní plazmě.
- Současné podávání rifampicinu zrychluje metabolismus nifedipinu;
- Při současném podávání s cefalosporiny (např. cefixim) se biologická dostupnost cefalosporinů může zvýšit o 70 %.
- Sympatomimetika, nesteroidní antirevmatika (útlum syntézy prostaglandinů v ledvinách a zadržování sodíkových iontů a tekutin v těle), estrogeny (zadržování tekutin v těle) snižují hypotenzní účinek.
- Nifedipin může vytěsnit léky s vysokým stupněm vazby (včetně nepřímých antikoagulancií – deriváty kumarinu a indandionu, antikonvulziva, nesteroidní antiflogistika, chinin, salicyláty, sulfinpyrazon) z vazby na bílkoviny, v důsledku čehož může dojít ke zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.
- Nifedipin inhibuje metabolismus prazosinu a dalších alfa-blokátorů, což může vést ke zvýšení hypotenzního účinku.
- V případě potřeby se dávka vinkristinu snižuje, protože Nifedipin zpomaluje jeho vylučování z těla, což může vést ke zvýšení nežádoucích účinků.
- Lithiové přípravky mohou zvýšit toxické účinky (nauzea, zvracení, průjem, ataxie, třes, tinitus).
- Při současném podávání prokainamidu, chinidinu a dalších léků, které způsobují prodloužení QT intervalu, se zvyšuje riziko významného prodloužení QT intervalu.
- Grapefruitová šťáva inhibuje metabolismus nifedipinu v těle, proto je během léčby nifedipinem kontraindikována.
- Nifedipin je metabolizován systémem cytochromu P450 XNUMXA, proto současné použití léků, které inhibují tento systém, může vést k interakci mezi tímto lékem a nifedipinem: například makrolidy, antivirotika (například amprenavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir nebo saquinavir); Antifungální látky azolové skupiny (ketokonazol, itrakonazol nebo flukonazol) způsobují zvýšení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě.
- S přihlédnutím ke zkušenostem s používáním nimodipinu BMCC nelze vyloučit podobné interakce s nifedipinem: karbamazepin, fenobarbital mohou způsobit snížení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě; a kyselina valproová – zvýšení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě.
Zvláštní instrukce
Během období léčby je nutné zdržet se užívání ethanolu. Léčbu lékem se doporučuje vysazovat postupně.
Je třeba mít na paměti, že angina pectoris se může objevit na začátku léčby, zejména po nedávném náhlém vysazení beta-blokátorů (poslední je třeba vysazovat postupně).
Současné podávání beta-blokátorů by mělo být prováděno pod pečlivým lékařským dohledem, protože to může vést k nadměrnému snížení krevního tlaku a v některých případech ke zhoršení příznaků srdečního selhání.
V případech těžkého srdečního selhání se lék dávkuje s velkou opatrností.
Diagnostická kritéria pro předepisování léku na vazospastickou anginu pectoris jsou: klasický klinický obraz provázený zvětšením ST segmentu, výskyt ergonovinou indukované anginy pectoris nebo spazmu koronárních tepen, detekce koronárního spazmu při angiografii nebo detekce angiospastické komponenty bez potvrzení (např. s různými prahy stresu nebo s údaji z elektrokardiogramu s nestabilní anginou pectoris). U pacientů s těžkou obstrukční kardiomyopatií existuje riziko zvýšené frekvence, závažnosti a trvání záchvatů anginy pectoris po užití nifedipinu; V tomto případě je nutné lék vysadit.
U pacientů s nevratným selháním ledvin, na hemodialýze, s vysokým krevním tlakem a sníženým celkovým krevním objemem by měl být lék používán s opatrností, protože je možný prudký pokles krevního tlaku.
Pacienti s poruchou funkce jater jsou pečlivě sledováni; V případě potřeby se dávka léčiva sníží a/nebo se použijí jiné lékové formy nifedipinu.
Pokud je nutná operace v celkové anestezii, musí být anesteziolog informován o léčbě pacienta nifedipinem. V některých případech během in vitro fertilizace způsobila BMC změny v hlavové části spermií, které mohou vést k dysfunkci spermií. V případech, kdy opakované oplodnění in vitro z nejasného důvodu selhalo, lze za možnou příčinu selhání považovat použití blokátorů kalciových kanálů, včetně nifedipinu.
Během léčby je možné získat falešně pozitivní výsledek pro přímý Coombsův test a laboratorní testy na antinukleární protilátky. Při stanovení kyseliny vanilmandlové v moči spektrofotometrií může nifedipin způsobit falešně zvýšený výsledek, nifedipin však neovlivňuje výsledky testů prováděných pomocí HPLC.
Souběžná léčba nifedipinem, disopyramidem a flekainamidem by měla být prováděna s opatrností kvůli možnému zesílení inotropního účinku.
Vliv na schopnost řídit auto a další mechanismy
Během léčby je třeba dávat pozor na řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci pozornosti a rychlost psychomotorických reakcí.
Forma vydání
Tablety s prodlouženým uvolňováním 20 mg, potahované. 10 tablet v blistru (PVC/hliník).
3 blistry v kartonové krabičce spolu s návodem k použití.
Nebo
50 nebo 100 tablet v hnědé skleněné lahvičce s bílou zátkou z PE s nízkou hustotou a vyraženým nápisem „AWD“.
1 lahvička v kartonové krabici spolu s návodem k použití.
Podmínky skladování
Seznam B.
Na místě chráněném před světlem, při teplotě do 25°C.
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Skladovatelnost.
5 let. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.