Tablety s prodlouženým uvolňováním, potahované, bílé, oválné, bikonvexní, s vůní vanilinu, s půlicí rýhou a vyrytým „CC3“ na jedné straně; na přestávce – bílá nebo téměř bílá.
| Tabulka 1. | |
| valproát sodný | 300 mg |
Pomocné látky: kyselina citronová – 39 mg, ethylcelulóza – 60 mg, kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylátchloridu a ethylakrylátu (1:2:0.1) (Eudragit RS30D) – 20.1 mg, mastek – 8.1 mg, koloidní 6 mg oxid hořečnatý – oxid křemičitý
Složení skořepiny: kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylátchloridu a ethylakrylátu (1:2:0.2) (Eudragit RL30D typ A) – 2.25 mg, kopolymer methylmethakrylátu, trimethylamonioethylmethakrylát chlorid a 1Dragit ethylacryl (2D0.1RS) 30 mg, triethylcitrát – 2.25 mg, sodná sůl karmelózy – 0.9 mg, oxid titaničitý – 1.27 mg, mastek – 1.06 mg, vanilin – 2.02 mg.
50 ks. — polypropylenové lahve (1) — kartonové obaly.
50 ks. – lahve z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
100 ks. — polypropylenové lahve (1) — kartonové obaly.
100 ks. – lahve z tmavého skla (1) – kartonové obaly.
Popis aktivních složek léku “Convulex® »
Farmakologický účinek
Antiepileptický lék. Má také centrální svalový relaxant a sedativní účinek.
Mechanismus účinku je způsoben především zvýšením obsahu GABA v centrálním nervovém systému v důsledku inhibice enzymu GABA-transferázy. GABA snižuje excitabilitu a záchvatovou připravenost motorických oblastí mozku. Mechanismus účinku léčiva navíc hraje významnou roli v účinku kyseliny valproové na receptory GABAA (aktivace GABAergního přenosu) a také v účinku na potenciálně závislé sodíkové kanály. Podle jiné hypotézy působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti pro ionty draslíku.
Zlepšuje psychický stav a náladu pacientů, má antiarytmickou aktivitu.
Indikace
– epilepsie různé etiologie (idiopatická, kryptogenní a symptomatická);
— generalizované epileptické záchvaty u dospělých a dětí (klonické, tonické, tonicko-klonické, nepřítomné, myoklonické, atonické);
— parciální epileptické záchvaty u dospělých a dětí (se sekundární generalizací nebo bez ní);
– specifické syndromy (West, Lennox-Gastaut);
– poruchy chování způsobené epilepsií;
– febrilní křeče u dětí, dětské tiky;
— léčba a prevence bipolárních afektivních poruch odolných vůči léčbě lithiem nebo jinými léky.
Dávkovací režim
Tablety s prodlouženým uvolňováním se užívají perorálně, bez žvýkání, 1-2krát denně, během jídla nebo bezprostředně po jídle, s malým množstvím vody.
Dospělým je předepsána počáteční dávka 600 mg/den s postupným zvyšováním každé 3 dny, dokud není dosaženo klinického účinku (vymizení záchvatů).
Počáteční dávka pro monoterapii je 5-15 mg/kg/den, poté se dávka postupně zvyšuje o 5-10 mg/kg týdně.
Doporučená denní dávka je cca 1-2 g, tzn. 20-30 mg/kg. V případě potřeby lze dávku zvýšit na 2.5 g/den (30 mg/kg/den).
Maximální dávka je 30 mg/kg/den (u pacientů se zrychleným metabolismem kyseliny valproové lze maximální dávku zvýšit na 60 mg/kg/den pod kontrolou koncentrace kyseliny valproové v krevní plazmě).
Při kombinované terapii je dávka 10-30 mg/kg/den s následným zvýšením o 5-10 mg/kg za týden.
Pro děti vážící více než 25 kg je počáteční dávka 300 mg/den (5-15 mg/kg/den), s postupným zvyšováním o 5-10 mg/kg za týden, dokud není dosaženo klinického účinku (vymizení záchvatů ), zatímco dávka je zpravidla 1-1.5 g/den (20-30 mg/kg/den).
Maximální dávka je 30 mg/kg/den (u pacientů se zrychleným metabolismem kyseliny valproové lze maximální dávku zvýšit na 60 mg/kg/den pod kontrolou koncentrace kyseliny valproové v krevní plazmě).
Pro děti s hmotností 20-25 kg je při monoterapii průměrná dávka 15-45 mg/kg/den, maximum je 50 mg/kg/den. Pro kombinovanou terapii – 30-100 mg/kg/den. Je třeba vzít v úvahu, že dětem s hmotností nižší než 20 kg se nedoporučuje užívat lék ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, měly by užívat jiné formy léku.
Přestože farmakokinetika kyseliny valproové může být u starších pacientů odlišná, má to omezený klinický význam a dávka by měla být určena klinickou odpovědí. V důsledku snížené vazby na sérový albumin se zvyšuje podíl nenavázaného léčiva v plazmě. Proto je vhodné u starších osob pečlivěji volit dávku léku s možným použitím menších dávek léku.
U pacientů s renální insuficiencí může být nutné snížit dávku léku. Dávka by měla být upravena na základě klinického sledování, protože plazmatické koncentrace nemusí být dostatečně informativní.
Nežádoucí účinek
Obecně je Convulex® pacienty dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou možné především při plazmatické koncentraci léku nad 100 mg/l nebo při kombinované léčbě.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, gastralgie, snížená nebo zvýšená chuť k jídlu, průjem, hepatitida; zřídka – zácpa, pankreatitida, až těžké léze s fatálním koncem (v prvních 6 měsících léčby, častěji po 2-12 týdnech).
Z centrálního nervového systému: třes, změny chování, nálady nebo duševního stavu (deprese, únava, halucinace, agresivita, hyperaktivita, psychóza, neobvyklé vzrušení, motorický neklid nebo podrážděnost), ataxie, závratě, ospalost, bolest hlavy, encefalopatie, dysartrie, enuréza, strnulost, porucha vědomí, kóma.
Ze smyslových orgánů: diplopie, nystagmus, mihotavé skvrny před očima.
Z hematopoetického systému: anémie, leukopenie, trombocytopenie, snížený obsah fibrinogenu a agregace krevních destiček, vedoucí k rozvoji hypokoagulace (provázené prodlouženou dobou krvácení, petechiálními krváceními, modřinami, hematomy, krvácením).
Ze strany metabolismu: snížení nebo zvýšení tělesné hmotnosti.
Alergické reakce: kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, fotosenzitivita, maligní exsudativní erytém (Stevens-Johnsonův syndrom).
Z laboratorních parametrů: hyperkreatininémie, hyperamonémie, hyperbilirubinémie, mírné zvýšení aktivity jaterních transamináz, LDH (dávkově závislé).
Z endokrinního systému: dysmenorea, sekundární amenorea, zvětšení mléčných žláz, galaktorea.
Ostatní: periferní edém, vypadávání vlasů (obvykle se zotaví po vysazení léku).
Kontraindikace
– akutní a chronická hepatitida;
– dysfunkce slinivky břišní;
— poruchy metabolismu močoviny (včetně rodinné anamnézy);
— děti vážící méně než 20 kg;
– přecitlivělost na kyselinu valproovou a její soli nebo složky léčiva.
– s anamnestickými údaji o onemocněních jater a slinivky břišní;
– v případě útlumu krvetvorby kostní dřeně (leukopenie, trombocytopenie, anémie);
– v případě selhání ledvin;
– při vrozených nedostatcích enzymů;
– pro organická onemocnění mozku;
– během těhotenství (zejména v prvním trimestru);
– děti s mentální retardací.
Těhotenství a laktemie
Během léčby byste se měla vyvarovat otěhotnění. V experimentech na zvířatech byly odhaleny teratogenní účinky kyseliny valproové. Výskyt defektů neurální trubice u dětí narozených ženám, které užívaly valproát v prvním trimestru těhotenství, je 1–2 %. V tomto ohledu je vhodné užívat přípravky s kyselinou listovou. V prvním trimestru těhotenství by léčba přípravkem Convulex neměla být zahájena. Pokud již lék dostává těhotná žena, pak vzhledem k riziku zvýšené frekvence záchvatů by léčba neměla být přerušována. Lék by měl být používán v nejnižších účinných dávkách, vyhýbat se kombinacím s jinými antikonvulzivními látkami a pokud možno pravidelně monitorovat koncentraci kyseliny valproové v plazmě.
Aplikace pro porušení funkce jater
Kontraindikováno při těžké dysfunkci jater. Lék by měl být předepisován se zvláštní opatrností, pokud je v anamnéze onemocnění jater.
Aplikace pro porušení funkce ledvin
Pacienti s renální insuficiencí mohou vyžadovat snížení dávky léku. Dávka se stanoví sledováním klinického stavu pacienta, protože Hodnoty koncentrace kyseliny valproové v plazmě nemusí být dostatečně informativní.
Aplikace pro děti
Kontraindikace: děti do 3 let (pro tablety s prodlouženým uvolňováním).
Zvláštní instrukce
S ohledem na zprávy o závažných a smrtelných případech selhání jater a pankreatitidy při užívání přípravků obsahujících kyselinu valproovou je třeba vzít v úvahu následující:
— vysoce riziková skupina zahrnuje kojence a děti do 3 let s těžkou epilepsií, často spojenou s poškozením mozku a vrozenými metabolickými nebo degenerativními chorobami;
— ve většině případů se dysfunkce jater rozvinula během prvních 6 měsíců (obvykle mezi 2 a 12 týdny) léčby, častěji při kombinované léčbě antiepileptiky;
— případy pankreatitidy byly pozorovány bez ohledu na věk pacienta a délku léčby, ačkoli riziko rozvoje pankreatitidy se s věkem pacienta snižovalo;
– selhání jater při pankreatitidě zvyšuje riziko úmrtí;
— včasná diagnostika (před ikterickým stadiem) je založena především na klinickém pozorování – identifikace časných příznaků, jako je astenie, anorexie, extrémní únava, ospalost, někdy doprovázená zvracením a bolestmi břicha; v tomto případě může být pozorován relaps epileptických záchvatů navzdory nezměněné antiepileptické léčbě.
V takových případech byste se měli okamžitě poradit s lékařem, aby provedl klinické vyšetření a test jaterních funkcí.
Během léčby, zejména v prvních 6 měsících, je nutné pravidelně kontrolovat jaterní funkce – aktivitu jaterních transamináz, hladinu protrombinu, fibrinogenu, koagulačních faktorů, koncentraci bilirubinu a také aktivitu amylázy (každé 3 měsíce, zvláště při v kombinaci s jinými antiepileptiky) a obrazem periferní krve, zejména krevních destiček.
U pacientů užívajících jiná antiepileptika by měl být přechod na kyselinu valproovou pozvolný, klinicky účinné dávky by mělo být dosaženo po 2 týdnech, poté lze další antiepileptika postupně vysazovat. U pacientů neléčených jinými antiepileptiky by mělo být klinicky účinné dávky dosaženo během 1 týdne.
Riziko rozvoje nežádoucích účinků z jater se zvyšuje při kombinované antikonvulzivní léčbě, stejně jako u dětí. Pití nápojů obsahujících etanol není povoleno.
Před operací je nutný obecný krevní test (včetně počtu krevních destiček), stanovení doby krvácení a parametrů koagulogramu.
Pokud se během léčby objeví příznaky „akutního“ břicha, doporučuje se před operací stanovit aktivitu amylázy v krvi, aby se vyloučila akutní pankreatitida.
Během léčby je třeba vzít v úvahu možné zkreslení výsledků testů moči u diabetes mellitus (v důsledku zvýšení obsahu ketolátek) a ukazatelů funkce štítné žlázy.
Pokud se objeví jakékoli akutní závažné nežádoucí účinky, měli byste se svým lékařem okamžitě projednat, zda je vhodné v léčbě pokračovat nebo ji ukončit.
Ke snížení rizika vzniku dyspeptických příznaků je možné užívat spazmolytika a obalující látky.
Náhlé vysazení Convulexu může vést ke zvýšené frekvenci epileptických záchvatů.
Dopad na schopnost řídit vozidla a řídit mechanismy
Během léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlost psychomotorických reakcí.
Nadměrná dávka
Příznaky: nevolnost, zvracení, závratě, průjem, respirační selhání, svalová hypotonie, hyporeflexie, mióza, kóma.
Léčba: výplach žaludku (nejpozději 10-12 hodin) s následným podáním aktivního uhlí, hemodialýza. Nucená diuréza, udržení vitálních funkcí těla.
Lékové interakce
Kyselina valproová zvyšuje účinky, včetně: a nežádoucí účinky jiných antiepileptik (fenytoin, lamotrigin), antidepresiv, antipsychotik (neuroleptik), anxiolytik, barbiturátů, inhibitorů MAO, thymoleptik, ethanolu. Přidání kyseliny valproové ke klonazepamu v ojedinělých případech může vést ke zvýšení závažnosti stavu absence.
Při současném použití kyseliny valproové s barbituráty nebo primidonem je pozorováno zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.
Zvyšuje T 1/2 lamotriginu (inhibuje jaterní enzymy, způsobuje zpomalení metabolismu lamotriginu, v důsledku čehož se jeho T 1/2 prodlužuje na 70 hodin u dospělých a na 45-55 hodin u dětí).
Snižuje clearance zidovudinu o 38 %, zatímco jeho T 1/2 se nemění.
Tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, antipsychotika (neuroleptika) a další léky snižující práh pro vznik záchvatů snižují účinnost léku. Při současném užívání přípravku Convulex® s etanolem a jinými léky, které tlumí centrální nervový systém (tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, antipsychotika), může dojít ke zvýšení deprese centrálního nervového systému.
Při kombinaci se salicyláty jsou účinky kyseliny valproové zesíleny (vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny). Convulex® zvyšuje účinek protidestičkových látek (kyselina acetylsalicylová) a nepřímých antikoagulancií.
Při kombinaci s fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem, meflochinem se obsah kyseliny valproové v krevním séru snižuje (zrychlení metabolismu).
Felbamát zvyšuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové o 35-50 % (nutná úprava dávky).
Myelotoxické léky – zvýšené riziko útlumu kostní dřeně.
Kyselina valproová neindukuje jaterní enzymy a nesnižuje účinnost perorální antikoncepce.
Ethanol a hepatotoxické léky zvyšují pravděpodobnost rozvoje poškození jater.
Kyselina valproová může zvýšit nebo snížit sérové koncentrace etosuximidu v důsledku změněného metabolismu.
Meropenem snižuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové, což může vést ke snížení antikonvulzivního účinku.
Při současném užívání s topiramátem se zvyšuje riziko rozvoje hyperamonémie a encefalopatie.
Podmínky dovolené z lékáren
Lék je k dispozici na lékařský předpis.
Podmínky ukládání
Lék by měl být skladován na suchém místě v těsně uzavřeném obalu při teplotě do 25°C. Doba použitelnosti je 5 let.
Lékové interakce
Kyselina valproová zvyšuje účinky, včetně: a nežádoucí účinky jiných antiepileptik (fenytoin, lamotrigin), antidepresiv, antipsychotik (neuroleptik), anxiolytik, barbiturátů, inhibitorů MAO, thymoleptik, ethanolu. Přidání kyseliny valproové ke klonazepamu v ojedinělých případech může vést ke zvýšení závažnosti stavu absence.
Při současném použití kyseliny valproové s barbituráty nebo primidonem je pozorováno zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě.
Zvyšuje T 1/2 lamotriginu (inhibuje jaterní enzymy, způsobuje zpomalení metabolismu lamotriginu, v důsledku čehož se jeho T 1/2 prodlužuje na 70 hodin u dospělých a na 45-55 hodin u dětí).
Snižuje clearance zidovudinu o 38 %, zatímco jeho T 1/2 se nemění.
Tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, antipsychotika (neuroleptika) a další léky snižující práh pro vznik záchvatů snižují účinnost léku. Při současném užívání přípravku Convulex® s etanolem a jinými léky, které tlumí centrální nervový systém (tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, antipsychotika), může dojít ke zvýšení deprese centrálního nervového systému.
Při kombinaci se salicyláty jsou účinky kyseliny valproové zesíleny (vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny). Convulex® zvyšuje účinek protidestičkových látek (kyselina acetylsalicylová) a nepřímých antikoagulancií.
Při kombinaci s fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem, meflochinem se obsah kyseliny valproové v krevním séru snižuje (zrychlení metabolismu).
Felbamát zvyšuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové o 35-50 % (nutná úprava dávky).
Myelotoxické léky – zvýšené riziko útlumu kostní dřeně.
Kyselina valproová neindukuje jaterní enzymy a nesnižuje účinnost perorální antikoncepce.
Ethanol a hepatotoxické léky zvyšují pravděpodobnost rozvoje poškození jater.
Kyselina valproová může zvýšit nebo snížit sérové koncentrace etosuximidu v důsledku změněného metabolismu.
Meropenem snižuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové, což může vést ke snížení antikonvulzivního účinku.
Při současném užívání s topiramátem se zvyšuje riziko rozvoje hyperamonémie a encefalopatie.
Convulex potahované tablety s prodlouženým účinkem
- 2022-09-18 11:59:01
- 2022-09-26 20:03:41
- 58
Uvolňovací forma: potahované tablety s prodlouženým účinkem potahované tablety s prodlouženým účinkem 300 mg x50
Mezinárodní nechráněný název: Kyselina valproová
Pokyny pro Convulex potahované tablety s prodlouženým účinkem
Dávková forma
Potahované tablety s prodlouženým uvolňováním 300 mg a 500 mg
Struktura
Jedna tableta obsahuje
účinná látka – valproát sodný 300 nebo 500 mg,
Pomocné látky: monohydrát kyseliny citronové, ethylcelulóza 100 cps, kopolymer methakrylátu amonného typu B (Eudragit RS30D), čištěný mastek, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát
složení obalu: kopolymer methakrylátu amonného, typ A (Eudragit RL30D), kopolymer methakrylátu amonného, typ B (Eudragit RS30D), triethylcitrát, sodná sůl karmelózy, oxid titaničitý (E171), čištěný mastek, vanilin.
popis
Tablety oválného tvaru, potahované, bílé, s půlicí rýhou na jedné straně a vyrytým „CC“ na druhé straně, s vůní vanilinu, 3 až 14.8 mm dlouhé, 15.4 až 7.8 mm široké a 8.3 až 5.3 mm vysoké (pro dávku 5.8 mg).
Tablety oválného tvaru, potahované, bílé, s půlicí rýhou na jedné straně a vyraženým „CC“ na druhé straně, s vůní vanilinu, 5 až 17.2 mm dlouhé, 17.8 až 8.8 mm široké a 9.3 až 6.5 mm vysoké (pro dávku 7.1 mg).
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptické léky. Deriváty mastných kyselin. Kyselina valproová.
ATX kód N03AG01
Farmakologické vlastnosti
Kyselina valproová se rychle a téměř úplně absorbuje v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost při perorálním podání je 100 %. Příjem potravy nesnižuje rychlost absorpce. Maximální plazmatická koncentrace je pozorována po 1-6 hodinách. Rovnovážné koncentrace je dosaženo 2.-4. den léčby, v závislosti na dávkovacích intervalech. Terapeutická koncentrace léčiva v krevní plazmě se pohybuje v rozmezí 40-100 mg/l. Kyselina valproová se váže na plazmatické proteiny z 90-95 % při plazmatické koncentraci do 50 mg/l a z 80-85 % při koncentraci 50-100 mg/l při uremii, hypoproteinémii a cirhóze je vazba na proteiny snížena. Hladina koncentrace v mozkomíšním moku koreluje s velikostí frakce léčiva, která není vázaná na proteiny. Kyselina valproová proniká placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Koncentrace v mateřském mléce je 1-10 % koncentrace v mateřské plazmě. Lék podléhá glukuronidaci a oxidaci v játrech, metabolity a nezměněná kyselina valproová (1-3 % dávky) jsou vylučovány ledvinami, malá množství jsou vylučována stolicí a vydechovaným vzduchem. Poločas léku je 10 až 15 hodin u monoterapie, 6-10 hodin u dětí, při kombinaci s jinými léky může být poločas 6-8 hodin díky indukci metabolických enzymů, u pacientů s poruchou funkce jater a starších pacientů může být výrazně delší.
Prodloužená forma se vyznačuje absencí latentní doby vstřebávání, pomalou absorpcí, nižší (o 25 %), ale relativně stabilnější koncentrací v plazmě mezi 4 a 14 hodinami.
Convulex je antiepileptikum, které má také centrální svalový relaxant a sedativní účinek. Mechanismus účinku je dán především inhibicí enzymu GABA-transferázy a zvýšením obsahu GABA v centrálním nervovém systému. GABA inhibuje pre- a postsynaptické výboje a zabraňuje tak šíření záchvatové aktivity v centrálním nervovém systému. Mechanismus účinku léčiva navíc hraje významnou roli v účinku kyseliny valproové na receptory GABAA a také v účinku na napěťově závislé Na kanály. Působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti draslíku. Zlepšuje psychický stav a náladu pacientů, má antiarytmickou aktivitu.
Indikace pro použití
– epileptické záchvaty (včetně generalizovaných a částečných, stejně jako na pozadí organických onemocnění mozku)
– maniodepresivní syndrom s bipolárním průběhem, kdy je lithium kontraindikováno nebo není pacientem tolerováno
Dávkování a podávání
Lék se užívá perorálně, bez žvýkání, jednou denně, během jídla nebo po jídle, s malým množstvím tekutiny. Délku užívání určuje lékař.
Počáteční dávka pro monoterapii je 5-10 mg/kg/den, pro kombinovanou léčbu – 10-30 mg/kg/den, poté se tato dávka postupně zvyšuje o 5-10 mg/kg/týden.
Průměrná denní dávka je 20-30 mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávku lze zvýšit na 60 mg/kg, pokud je možné sledovat koncentraci léčiva v krevní plazmě.
Pro použití u dětí do 6 let se doporučují následující formy Convulexu: kapky pro perorální podání a sirup pro děti.
Dávkování pro děti ve věku 6 let a starší je 10-20 mg/kg s postupným zvyšováním na 20-30 mg/kg denně. U dětí vyžadujících dávky vyšší než 40 mg/kg/den by měly být monitorovány biochemické a hematologické parametry.
Přestože farmakokinetika valproátu u starších osob má své vlastní zvláštnosti, má to omezený klinický význam a dávka by měla být určena klinickým účinkem. V důsledku snížené vazby na sérový albumin se zvyšuje podíl nenavázaného léčiva v plazmě. Proto je vhodné u starších osob pečlivěji volit dávku léku s možným použitím menších dávek léku.
Pacienti s renálním selháním
Může být nutné snížit dávku léku. Dávka by měla být upravena na základě klinického sledování, protože plazmatické koncentrace nemusí být dostatečně informativní.