Infekce HIV u dětí starších 12 let a dospělých s progresivní imunodeficiencí – počet buněk CD4 nižší než 500/μl.
Možné náhrady a skupinové analogy
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Lamivudin + Zidovudin, antivirotikum
Dávková forma
Tablety potahované filmem
Kontraindikace
Hypersenzitivita, neutropenie (méně než 750/mcl), anémie (Hb méně než 7.5 g/dl nebo 4.65 mmol/l), dětství (do 12 let), období laktace S opatrností. Hepatomegalie, hepatitida, jaterní cirhóza, obezita, rizikové faktory predisponující k poškození jater.
Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby
Perorálně, bez ohledu na příjem potravy, 1 tableta 2x denně. Při chronickém selhání ledvin (CC méně než 50 ml/min), jaterním selhání, s hladinou Hb pod 9 g/dl nebo 5.59 mmol/l, neutropenií pod 1 tis./μl je nutné individuálně zvolit dávku lamivudin a zidovudin, předepisují monokomponentní léky obsahující lamivudin a zidovudin.
Farmakologický účinek
Antivirový kombinovaný lék. Lamivudin a zidovudin jsou vysoce účinné, selektivní inhibitory HIV-1 a HIV-2. Lamivudin je synergický se zidovudinem při inhibici replikace HIV. Oba jsou postupně metabolizovány intracelulárními kinázami na 5M-trifosfát. Lamivudin trifosfát a zidovudin trifosfát jsou substráty pro HIV reverzní transkriptázu a kompetitivní inhibitory tohoto enzymu. Antivirová aktivita je způsobena zahrnutím monofosfátové formy do řetězce virové DNA, což vede k přetržení řetězce. Lamivudin a zidovudin trifosfáty mají významně nižší afinitu k DNA polymerázám lidských buněk. Zpomaluje rozvoj rezistence na zidovudin u pacientů, kteří dříve antiretrovirovou léčbu nedostávali. Snižuje množství HIV-1 v těle a zvyšuje počet buněk CD4. Snižuje riziko progrese onemocnění a úmrtí.
Nežádoucí účinky
Bolest hlavy, závratě, zvýšené pocení, dušnost, astenie, nespavost, ospalost, slabost, snížená duševní výkonnost, úzkost, deprese, bolest, zimnice, kašel, kopřivka, svědění a syndrom podobný chřipce, nevolnost, zvracení, snížená chuť k jídlu, plynatost, změny chuti, průjem, dyspepsie, bolest v horní části břicha, horečka, periferní vyrážka, zánět slinivky břišní, periferní vyrážka, zánět slinivky břišní neutropenie, anémie, leukopenie, trombocytopenie, zvýšená aktivita “jaterních” transamináz a sérové amylázy; myopatie, pancytopenie, aplazie kostní dřeně, laktátová acidóza, hepatomegalie se ztučněním jater; pigmentace nehtů, kůže, ústní sliznice Předávkování. Léčba: sledování stavu pacienta a standardní podpůrná terapie, kontinuální hemodialýza.
Zvláštní instrukce
Pokud je nutný individuální výběr dávky, doporučuje se užívat jednotlivé léky, které tvoří Combivir. Je možný rozvoj oportunních infekcí a dalších komplikací infekce HIV. Terapie Combivirem nezabrání riziku přenosu HIV na jiné osoby pohlavním stykem nebo krevní transfuzí. Během léčby se u pacientů s pokročilou, klinicky vyjádřenou infekcí HIV provádí povinné monitorování hematologických parametrů nejméně jednou za 1 týdny během prvních 2 měsíců léčby; u pacientů s raným stádiem HIV – jednou za 3-1 měsíce. Pokud se hladina Hb sníží o více než 1 %, nebo se počet neutrofilů sníží o více než 3 %, jsou testy sledovány častěji. Pokud se rozvine pankreatitida, ukončete léčbu.
Interakce
Lamivudin prodlužuje dobu expozice a maximální koncentraci zidovudinu.
Zidovudin může jak snížit, tak zvýšit koncentraci fenytoinu v krvi, což vyžaduje sledování koncentrace fenytoinu při současném použití.
Kombinace s nefrotoxickými a myelosupresivními léky (pentamidin, dapson, pyrimethamin, kotrimoxazol, amfotericin, flucytazin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin, doxorubicin) zvyšuje pravděpodobnost nežádoucích účinků zidovudinu.
Ribavirin blokuje antivirovou aktivitu zidovudinu.
K prevenci oportunních infekcí se používají kotrimoxazol, pentamidin ve formě aerosolu, pyrimethamin a acyklovir.
Blokátory tubulární sekrece zvyšují T1/2 zidovudinu a AUC v důsledku inhibice tvorby glukuronidu.
Trimethoprim zvyšuje koncentraci lamivudinu o 40 %, tato kombinace by měla být používána s opatrností u pacientů s renální insuficiencí.
Dostupnost léku Combivir *
Lék a náhražky nejsou dostupné v prezentovaných lékárnách, k prodeji jsou následující skupinové analogy, jejichž použití je nutné osobně dohodnout s ošetřujícím lékařem: