Struktura
1 ml roztoku obsahuje
účinná látka – valproát sodný 300 mg (odpovídá kyselině valproové 260,30 mg a hydroxidu sodnému 72,20 mg),
pomocné látky: sodná sůl sacharinu, pomerančové aroma, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková, čištěná voda
popis
Průhledný, bezbarvý nebo slabě nažloutlý roztok, sladké chuti s pomerančovým aroma.
Farmakoterapeutická skupina
Antiepileptické léky. Deriváty mastných kyselin. Kyselina valproová.
ATX kód N03AG01
Farmakologické vlastnosti
Farmakokinetika
Kyselina valproová se rychle a téměř úplně absorbuje v gastrointestinálním traktu, biologická dostupnost při perorálním podání je 100 %. Příjem potravy nesnižuje rychlost absorpce. Maximální plazmatická koncentrace je pozorována po 3-4 hodinách. Rovnovážné koncentrace je dosaženo 2.-4. den léčby, v závislosti na dávkovacích intervalech. Terapeutická koncentrace léčiva v krevní plazmě se pohybuje v rozmezí 50-150 mg/l. Kyselina valproová se váže na plazmatické proteiny z 90-95 % při plazmatické koncentraci do 50 mg/l a z 80-85 % při koncentraci 50-100 mg/l při uremii, hypoproteinémii a cirhóze je vazba na proteiny snížena. Hladiny koncentrace v mozkomíšním moku korelují s velikostí frakce léku, která není vázaná na proteiny. Kyselina valproová proniká placentární bariérou a je vylučována do mateřského mléka. Koncentrace v mateřském mléce je 1-10 % koncentrace v mateřské plazmě. Lék podléhá glukuronidaci a oxidaci v játrech, metabolity a nezměněná kyselina valproová (1-3 % dávky) jsou vylučovány ledvinami, malá množství jsou vylučována stolicí a vydechovaným vzduchem. Poločas léčiva u zdravých jedinců a při monoterapii je od 8 do 24 hodin při kombinaci s jinými léky může být poločas 6-8 hodin u pacientů s poruchou funkce jater a starších pacientů, může být výrazně delší.
Prodloužená forma se vyznačuje absencí latentní doby vstřebávání, pomalou absorpcí, nižší (o 25 %), ale relativně stabilnější koncentrací v plazmě mezi 4 a 14 hodinami.
Farmakodynamika
Convulex je antiepileptikum, které má také centrální svalový relaxant a sedativní účinek. Mechanismus účinku je dán především inhibicí enzymu GABA-transferázy a zvýšením obsahu kyseliny gama-aminomáselné (GABA) v centrálním nervovém systému (CNS). GABA inhibuje pre- a postsynaptické výboje a zabraňuje tak šíření záchvatové aktivity v centrálním nervovém systému. Mechanismus účinku léčiva navíc hraje významnou roli v účinku kyseliny valproové na receptory GABAA a také v účinku na napěťově závislé Na kanály. Působí na místa postsynaptických receptorů, napodobuje nebo zesiluje inhibiční účinek GABA. Možný přímý vliv na membránovou aktivitu je spojen se změnami vodivosti draslíku. Zlepšuje psychický stav a náladu pacientů, má antiarytmickou aktivitu.
Indikace pro použití
– epilepsie jakékoli geneze, včetně poruch osobnosti a chování
– epileptické záchvaty (včetně generalizovaných a částečných, stejně jako na pozadí organických onemocnění mozku)
– migréna
– maniodepresivní syndrom s bipolárním průběhem
Dávkování a podávání
Lék se užívá perorálně, 2-3krát denně, bez ohledu na jídlo, s malým množstvím tekutiny.
Dospělí. Počáteční dávka pro monoterapii je 5-15 mg/kg/den, pro kombinovanou léčbu – 10-30 mg/kg/den, poté se tato dávka postupně zvyšuje o 5-10 mg/kg/týden.
Průměrná denní dávka je 20-30 mg/kg tělesné hmotnosti.
Denní dávku lze zvýšit na 60 mg/kg, pokud je možné sledovat koncentraci léčiva v krevní plazmě.
Děti do 6 let. Průměrná denní dávka pro monoterapii je 15-45 mg/kg, maximální je 50 mg/kg. Pro kombinovanou terapii – 30-100 mg/kg/den.
Dávkování pro děti ve věku 6 let a starší je 5-15 mg/kg s postupným zvyšováním na 20-30 mg/kg denně. U dětí vyžadujících dávky vyšší než 40 mg/kg/den by měly být monitorovány biochemické a hematologické parametry.
Nežádoucí účinky
Nežádoucí účinky jsou možné především při hladinách léčiva v plazmě nad 100 mg/l nebo při kombinované léčbě.
Často
– nevolnost, zvracení, anorexie nebo zvýšená chuť k jídlu, průjem, gastralgie, hepatitida
– třes
– diplopie, mihotající se “mouchy” před očima
– anémie, trombocytopenie, snížené hladiny fibrinogenu, agregace krevních destiček a srážení krve, doprovázené prodlouženou dobou krvácení, petechiální krvácení, modřiny, hematomy, krvácení, agranulocytóza, lymfocytóza
– snížení nebo zvýšení tělesné hmotnosti
– hyperkreatininémie, hyperamonémie, hyperbilirubinémie, mírné zvýšení aktivity “jaterních” transamináz, LDH (závislá na dávce)
– periferní edém, vypadávání vlasů (obvykle se zotaví po vysazení léku)
– vaskulitida
– ztráta sluchu, parestézie
– syndrom polycystických vaječníků
– poruchy menstruačního cyklu
– enuréza u dětí
Zřídka
– zácpa
– změny chování, nálady nebo duševního stavu (deprese, únava, halucinace, agrese, hyperaktivita, psychóza, neobvyklé vzrušení, neklid nebo podrážděnost), ataxie, závratě, ospalost, bolest hlavy, encefalopatie, dysartrie, strnulost, porucha vědomí, kóma
– leukopenie, pancytopenie, agranulocytóza
– dysfunkce jater
– systémový lupus erythematodes
– letargie, zmatenost
– bolest hlavy, nystagmus
– syndrom reverzibilního parkinsonismu
– kožní vyrážka, kopřivka, angioedém, fotosenzitivita
Velmi vzácné
– encefalopatie, kóma
– pankreatitida, až do závažných lézí s fatálním koncem (v prvních 6 měsících léčby, častěji po 2-12 týdnech)
– toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme
– reverzibilní Fanconiho syndrom
– aplazie kostní dřeně
– hyponatrémie
– renální dysfunkce
Kontraindikace
– Hypersenzitivita na valproát nebo na kteroukoli pomocnou látku
– závažná dysfunkce jater a/nebo slinivky břišní
– jaterní porfyrie
– případ těžké hepatitidy v osobní nebo rodinné anamnéze pacienta, včetně případu spojeného s užíváním léků
– trombocytopenie
– hemoragická diatéza
– kombinované použití s meflochinem nebo třezalkou tečkovanou
– děti do 3 měsíců věku
Lékové interakce
Při současném užívání kyseliny valproové s léky, které tlumí centrální nervový systém (tricyklická antidepresiva, inhibitory monoaminooxidázy (MAO) a neuroleptika), se může útlum CNS zvýšit. Ethanol a další hepatotoxické látky zvyšují pravděpodobnost rozvoje poškození jater. Tricyklická antidepresiva, inhibitory MAO, neuroleptika a další léky snižující práh pro vznik záchvatů snižují účinnost kyseliny valproové.
Jiná antiepileptika s účinkem indukujícím enzymy (fenytoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) snižují koncentraci valproátu v krevní plazmě Při kombinované léčbě je třeba upravit dávkování podle hladiny léku v krvi.
Současné užívání přípravku Convulex s antidepresivy, neuroleptiky, trankvilizéry, barbituráty, inhibitory MAO, thymoleptiky a etanolem se nedoporučuje. Přidání valproátu ke klonazepamu v ojedinělých případech může vést ke zvýšení závažnosti stavu absence.
Valproát může snížit metabolismus lamotriginu a prodloužit jeho průměrný poločas. Může být nutná úprava dávky (snížení dávky lamotriginu). Současné užívání lamotriginu a valproátu může zvýšit riziko (závažných) kožních reakcí, zejména u dětí.
Valproát může zvýšit plazmatickou koncentraci zidovudinu, což vede ke zvýšené toxicitě zidovudinu.
Při současném použití kyseliny valproové s barbituráty nebo primidonem je pozorováno zvýšení jejich koncentrace v krevní plazmě. Zvyšuje poločas (T1/2) lamotriginu (inhibuje jaterní enzymy, způsobuje zpomalení metabolismu lamotriginu, v důsledku čehož se jeho T1/2 prodlužuje na 45–55 hodin – u dětí). Snižuje clearance zidovudinu o 38 %, zatímco jeho T1/2 se nemění.
Při kombinaci se salicyláty jsou účinky kyseliny valproové zesíleny (vytěsnění z vazby na plazmatické proteiny). Convulex zvyšuje účinek protidestičkových látek (kyselina acetylsalicylová) a nepřímých antikoagulancií.
Při kombinaci s fenobarbitalem, fenytoinem, karbamazepinem, meflochinem se obsah kyseliny valproové v krevním séru snižuje (zrychlení metabolismu).
Felbamát zvyšuje plazmatickou koncentraci kyseliny valproové o 35-50 % (nutná úprava dávky).
Při kombinovaném použití cimetidinu nebo erythromycinu. Koncentrace valproátu v krevní plazmě se může zvýšit (v důsledku snížení jeho metabolismu v játrech).
Při současném užívání s rifampicinem se zvyšuje riziko záchvatů v důsledku zvýšeného jaterního metabolismu valproátu pod vlivem rifampicinu. Doporučuje se klinické a laboratorní sledování a během léčby rifampicinem a po jejím vysazení může být nutná úprava dávkování antikonvulziva.
Kyselina valproová neindukuje jaterní enzymy a nesnižuje účinnost perorální antikoncepce.
Zvláštní instrukce
Zvláštní opatrnosti je zapotřebí při předepisování přípravku Convulex následujícím kategoriím pacientů:
– s anamnestickými údaji o onemocněních jater a slinivky břišní, jakož i o poškození kostní dřeně
– s poruchou funkce ledvin
– s vrozenými enzymopatiemi
– mentálně retardované děti
– s hypoproteinémií
Během léčby je vhodné sledovat aktivitu „jaterních“ transamináz, hladinu bilirubinu, obraz periferní krve, krevní destičky, stav krevního koagulačního systému a aktivitu antiepileptik.
U pacientů užívajících jiná antiepileptika by měl být přechod na kyselinu valproovou pozvolný, klinicky účinné dávky by mělo být dosaženo po 2 týdnech, poté lze ostatní antiepileptika postupně vysadit. U pacientů neléčených jinými antiepileptiky by mělo být klinicky účinné dávky dosaženo během 1 týdne.
Riziko rozvoje jaterních nežádoucích účinků je u dětí zvýšené, zvláště při použití kombinované antikonvulzivní léčby.
Těhotenství
Nedoporučuje se užívat Convulex během těhotenství, stejně jako u žen ve fertilním věku, které nepoužívají účinnou antikoncepci.
Riziko vrozených vad způsobených valproátem je u těhotných žen užívajících tento lék 3–4krát vyšší než riziko zjištěné u běžné populace, které je 3 %. Nejčastěji pozorovanými malformacemi jsou defekty uzávěru neurální trubice (přibližně 2–3 %), obličejový dysmorfismus, obličejové rozštěpy, kraniosynostóza, srdeční defekty, malformace ledvin a močových cest a deformity končetin.
Dávky přesahující 1000 mg/den a kombinace s jinými antikonvulzivními látkami jsou důležitými rizikovými faktory pro rozvoj malformací plodu.
Současná epidemiologická data nenaznačují pokles obecného IQ u dětí s expozicí natrium-valproátu.
Bylo však popsáno, že takové děti mají určité snížení verbálních schopností a/nebo častější doporučení k logopedům nebo dalším třídám. Kromě toho bylo hlášeno několik případů autismu a souvisejících poruch u dětí vystavených valproátu sodného in utero. K potvrzení nebo vyvrácení těchto výsledků je nutný další výzkum.
Při plánování těhotenství
Pokud je těhotenství plánované, je třeba rozhodně zvážit otázku užívání jiných léků.
Pokud je použití valproátu sodného nevyhnutelné (tj. neexistuje jiná alternativa), doporučuje se předepsat minimální účinnou denní dávku. Měly by se používat lékové formy s prodlouženým uvolňováním nebo, pokud to není možné, denní dávka by měla být rozdělena do několika dávek. To je nezbytné, aby se zabránilo vrcholům maximálních koncentrací kyseliny valproové v krevní plazmě.
Vzhledem k příznivým účinkům kyseliny listové před otěhotněním lze doporučit podávání kyseliny listové v dávce 5 mg/den 1 měsíc před početím a 2 měsíce po početí. Screening vrozených vad by měl být u všech stejný, ať už těhotná žena kyselinu listovou užívá či nikoliv.
Během těhotenství:
Pokud je výběr jiného léku absolutně nemožný a je nutné pokračovat v léčbě valproátem sodným, doporučuje se předepsat minimální účinnou dávku. Kdykoli je to možné, je třeba se vyhnout dávkám přesahujícím 1000 mg/den. Bez ohledu na příjem kyseliny listové je u všech těhotných žen nezbytný screening malformací plodu.
Před porodem by měl být proveden koagulogram, zejména počet krevních destiček, hladina fibrinogenu a doba srážení krve (aktivovaný parciální tromboplastinový čas, APTT).
Novorozenci
Convulex může způsobit rozvoj hemoragického syndromu u novorozenců, který není spojen s nedostatkem vitaminu K.
Normální parametry hemostázy matky nevylučují možnost patologie u novorozence. Novorozenec by proto měl mít stanoven počet krevních destiček, hladinu fibrinogenu a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT). Hypoglykémie byla také hlášena u novorozenců v prvním týdnu života.
Kojení
Valproát je vylučován do mateřského mléka v malých množstvích (1-10 % hladiny léčiva v krevní plazmě matky). Vzhledem k důkazům o snížených verbálních schopnostech u malých dětí by však pacientkám mělo být doporučeno vyhýbat se kojení.
Zvláštnosti vlivu na schopnost řídit vozidlo nebo potenciálně nebezpečné mechanismy
Pacient by měl být upozorněn na riziko ospalosti, zejména v případě kombinované antikonvulzivní léčby nebo kombinace Convulexu s léky, které mohou zvýšit ospalost, a při současném užívání benzodiazepinů.
Nadměrná dávka
Příznaky: nevolnost, zvracení, závratě, průjem, respirační selhání, svalová hypotonie, hyporeflexie, mióza, kóma.
Léčba: výplach žaludku (nejpozději 10-12 hodin), aktivní uhlí, hemodialýza, forsírovaná diuréza, udržování respiračních a kardiovaskulárních funkcí.
Uvolněte formulář a obal
100 ml léčiva se plní do jantarových skleněných lahviček s červeným nebo bílým pevným šroubovacím uzávěrem vyrobeným z polyethylenu a první kontrolou otevření. Jedna lahvička spolu s dávkovačem a návodem k použití ve státním a ruském jazyce je umístěna v kartonové krabici.
Podmínky skladování
Skladujte při teplotě do 25C, v suchu, chraňte před světlem.
Uchovávejte mimo dosah dětí!
Doba použitelnosti
5 let
Po prvním otevření lahvičky je doba použitelnosti 3 měsíce.
Nepoužívejte lék po uplynutí doby použitelnosti.
Podmínky dovolené z lékáren
Na předpis