Onkologické onemocnění je doprovázeno hromaděním zralých atypických B-lymfocytů v periferní krvi, kostní dřeni, játrech, lymfatických uzlinách a slezině. Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější onkohematologické onemocnění.
Etiologie
Predispozice k tomuto onemocnění je dědičná. Pravděpodobnost vzniku chronické lymfocytární leukémie u blízkých příbuzných je 8,5krát vyšší než u populace. Analýza genomu s dědičnou formou onemocnění umožnila identifikovat jednonukleotidové polymorfismy v přibližně 30 lokusech asociovaných s tímto typem rakoviny (např. v genech IRF4, LEF1, BCL2). Riziko rozvoje chronické lymfocytární leukémie se zvyšuje v případě kontaktu s insekticidy, Agent Orange. Mezi tímto onemocněním a výživou, životním stylem, ionizujícím zářením nebo virovými infekcemi není prokázána žádná etiologická souvislost.
Cytogenetické studium krve/kostní dřeně u hemoblastóz
15 pracovních dnů
Cytogenetické vyšetření buněk kostní dřeně (karyotyp) je nezbytné pro stanovení diagnózy, upřesnění prognózy a stanovení účinnosti terapie.
Patogeneze chronické lymfocytární leukémie
Klinický obraz patologie je způsoben lymfocytózou. Je spojena s přítomností morfologicky zralých, ale imunologicky defektních B-lymfocytů. Za jeden den se vytvoří přibližně 0,1–1 % z počtu takových buněk klonu. Agresivnější průběh chronické lymfocytární leukémie je charakterizován rychlou buněčnou proliferací. V časných stádiích onemocnění jsou velké chromozomální přestavby prakticky nezjistitelné. Ale jak postupuje, mohou se vyskytovat, nejčastěji ve formě delecí v oblastech chromozomů 11, 13, 17.
Klasifikace chronické lymfocytární leukémie
- CLL s benigním průběhem;
- progresivní forma onemocnění;
- nádorová forma;
- forma kostní dřeně;
- CLL se zvětšenou slezinou;
- CLL s paraproteinémií;
- prolymfocytární forma CLL;
- vlasatobuněčná leukémie;
- T-buněčná forma.
Příznaky chronické lymfocytární leukémie
Onemocnění je charakterizováno stavem lymfocytózy v periferní krvi a kostní dřeni. V časných stádiích CLL je to jediný příznak patologie. Pacienti si také mohou stěžovat na astenii, spontánní úbytek hmotnosti a zvýšené pocení.
U chronické lymfocytární leukémie je pozorována generalizovaná lymfadenopatie – zvýšení lymfatických uzlin. V pozdějších stadiích se zvětšují játra a slezina, objevuje se anémie, trombocytopenie, neutropenie a imunosuprese.
PCR analýza mutačního stavu genů variabilních oblastí imunoglobulinů (IGHV)
30 pracovních dnů
Chronickou lymfocytární leukémii (CLL) lze z prognostického hlediska rozdělit do 2 kategorií v závislosti na přítomnosti nebo nepřítomnosti somatické hypermutace genů kódujících variabilní oblasti B-buněčného imunoglobulinového receptoru (IGHV).
Diagnostika a léčba chronické lymfocytární leukémie
Diferenciální diagnostika CLL zahrnuje analýzu počtu B buněk v periferní krvi, krevních nátěrech a imunofenotypizaci lymfocytů cirkulujících v krvi.
K určení prognózy onemocnění se provádí následující:
- cytogenetická studie (pomocí metody FISH, která umožňuje detekovat chromozomální přestavby del13q14, del11q, del17p13, del6q21, trizomie chromozomu 12);
- posouzení mutačního stavu lokusu IgVH;
- analýza množství ZAP-70 nebo CD38 v buňkách CLL;
- stanovení množství CD23, β2-mikroglobulinu, thymidinkinázy v krevním séru;
- analýza biopsie nebo aspirátu kostní dřeně.
Chronická lymfocytární leukémie je pomalu postupující, prakticky nevyléčitelné onemocnění. Standardem léčby je chemoterapie s použitím alkylačních činidel, nukleotidových analogů a monoklonálních protilátek. Mezi cíleně používaná léčiva patří inhibitory tyrozinkinázy Btk, vysoce selektivní inhibitor Bcl-2. V případech přetrvávající chronické lymfocytární leukémie jsou předepsány vysoké dávky kortikosteroidů. Může být provedena transplantace kostní dřeně.
Ve 30 % případů onemocnění postupuje pomalu, v 15 % dochází k úmrtí na chronickou lymfocytární leukémii a přidružené poruchy do 2–3 let. V jiných případech CLL postupuje pomalu a po 5–10 letech dosáhne terminálního stadia, po kterém následuje smrt.
Cytogenetické testování a další genetické testy lze provést v Genomed Medical Genetic Center.