Pomocné látky: bezvodý hydrogenfosforečnan vápenatý, mikrokrystalická celulóza, povidon K30, magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelózy.
Farmakologický účinek
NSAID. Selektivní inhibitor COX-2, v terapeutických koncentracích blokuje tvorbu prostaglandinů a má protizánětlivé, analgetické a antipyretické účinky. Selektivní inhibice COX-2 je doprovázena snížením závažnosti klinických příznaků spojených se zánětlivým procesem, přičemž nedochází k žádnému ovlivnění funkce krevních destiček a gastrointestinální sliznice.
Etorikoxib má na dávce závislý účinek inhibice COX-2 bez ovlivnění COX-1, pokud je podáván v denních dávkách až 150 mg. Neovlivňuje tvorbu prostaglandinů v žaludeční sliznici ani dobu krvácení. V provedených studiích nebylo pozorováno žádné snížení hladin kyseliny arachidonové a kolagenem indukovaná agregace krevních destiček.
Farmakokinetika
Po perorálním podání se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost při perorálním podání je přibližně 100 %. Po podání dospělým nalačno v dávce 120 mg je Cmax 3.6 mcg/ml, Tmax je 1 hodinu po podání. Příjem potravy významně neovlivňuje rozsah a rychlost absorpce etorikoxibu, pokud je podáván v dávce 120 mg. Současně se hodnoty Cmax sníží o 36 % a Tmax se zvýší o 2 hodiny. Geometrický průměr hodnoty AUC0-24 byl 37.8 μg × h/ml. Farmakokinetika etorikoxibu je v rozmezí terapeutických dávek lineární.
Vazba na plazmatické proteiny přesahuje 92 %. Vd v rovnováze je asi 120 l. Etorikoxib prochází placentou a hematoencefalickou bariérou.
Je rozsáhle metabolizován v játrech za účasti izoenzymů cytochromu P450 a tvorby 6-hydroxymethyl-etorikoxibu. Bylo identifikováno pět metabolitů etorikoxibu, z nichž hlavními jsou 5-hydroxymethyletorikoxib a jeho derivát, 6-karboxy-acetyletorikoxib. Hlavní metabolity neovlivňují COX-6 a jsou zcela neaktivní nebo slabě aktivní proti COX-1.
Je vylučován ledvinami ve formě metabolitů. Méně než 1 % se vylučuje v nezměněné podobě močí.
Při jednorázovém intravenózním podání se 70 % vyloučí ledvinami, 20 % střevy, převážně ve formě metabolitů. Méně než 2 % bylo zjištěno beze změny.
Rovnovážného stavu je dosaženo po 7 dnech při denním podávání v dávce 120 mg, s akumulačním koeficientem přibližně 2, což odpovídá T1/2 přibližně 22 hodin Plazmatická clearance je přibližně 50 ml/min.
U pacientů s mírnou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 5-6) vedla jedna dávka etorikoxibu 60 mg/den k 16% zvýšení AUC ve srovnání se zdravými jedinci.
U pacientů se středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh skóre 7-9), kteří dostávali 60 mg každý druhý den, byla AUC podobná jako u zdravých jedinců, kteří dostávali stejnou dávku denně.
Hemodialýza měla malý vliv na eliminaci (clearance dialýzy byla asi 50 ml/min).
Indikace pro použití
Symptomatická léčba osteoartrózy, revmatoidní artritidy, ankylozující spondylitidy; bolest a zánětlivé symptomy spojené s akutní dnovou artritidou; krátkodobá léčba bolesti spojené se stomatochirurgií.
Použití v těhotenství a laktaci
Lék je kontraindikován během těhotenství a kojení. Etorikoxib může narušit ženskou plodnost a nedoporučuje se ho používat u žen plánujících otěhotnět.
Kontraindikace
- Kompletní nebo neúplná kombinace bronchiálního astmatu, recidivující polypózy nosu nebo vedlejších nosních dutin a intolerance kyseliny acetylsalicylové a jiných NSAID (včetně anamnézy).
- Erozivní a ulcerózní změny na sliznici žaludku nebo dvanáctníku, aktivní gastrointestinální krvácení, cerebrovaskulární nebo jiné krvácení.
- Zánětlivá onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida) v akutní fázi.
- Hemofilie a další krvácivé poruchy.
- Těžké srdeční selhání (II-IV funkční třídy podle klasifikace NYHA).
- Těžké selhání jater (více než 9 bodů na Child-Pughově stupnici) nebo aktivní onemocnění jater.
- Závažné selhání ledvin (CC méně než 30 ml/min), progresivní onemocnění ledvin, potvrzená hyperkalémie.
- Období po aortokoronárním bypassu; periferní arteriální onemocnění, cerebrovaskulární onemocnění, klinicky vyjádřená ischemická choroba srdeční.
- Perzistující arteriální hypertenze s hodnotami krevního tlaku vyššími než 140/90 mm Hg. Umění.
- Těhotenství, období kojení (kojení).
- Děti a mladiství do 16 let.
- Hypersenzitivita na etorikoxib.
Nežádoucí účinky
Z trávicího systému: často – bolest v epigastriu, nevolnost, průjem, dyspepsie, plynatost; někdy – nadýmání, říhání, zvýšená peristaltika, zácpa, suchá ústní sliznice, gastritida, vřed na žaludeční sliznici nebo dvanáctníku, syndrom dráždivého tračníku, ezofagitida, vředy na ústní sliznici, zvracení; velmi vzácné – gastrointestinální vředy (s krvácením nebo perforací), hepatitida.
Z nervového systému: často – bolest hlavy, závratě, slabost; někdy – poruchy chuti, ospalost, poruchy spánku, poruchy citlivosti, vč. parestézie/hyperestezie, úzkost, deprese, poruchy koncentrace; velmi vzácné – halucinace, zmatenost.
Ze smyslových orgánů: někdy – rozmazané vidění, konjunktivitida, tinitus, vertigo.
Z močového systému: někdy – proteinurie; velmi vzácné – selhání ledvin, obvykle reverzibilní po vysazení léku.
Alergické reakce: velmi vzácné – anafylaktické/anafylaktoidní reakce, včetně těžké hypotenze a šoku.
Z kardiovaskulárního systému: často – palpitace, zvýšený krevní tlak; někdy – návaly horka, cerebrovaskulární příhoda, fibrilace síní, městnavé srdeční selhání, nespecifické změny EKG, infarkt myokardu; velmi zřídka – hypertenzní krize.
Z dýchacího systému: někdy – kašel, dušnost, krvácení z nosu; velmi zřídka – bronchospasmus.
Dermatologické reakce: často – ekchymóza; někdy – otok obličeje, svědění kůže, vyrážka; velmi vzácné – kopřivka, Stevens-Johnsonův syndrom, Lyellův syndrom.
Infekční komplikace: někdy – gastroenteritida, infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest.
Z pohybového aparátu: někdy – svalové křeče, artralgie, myalgie.
Ze strany metabolismu: často – edém, zadržování tekutin; někdy – změny chuti k jídlu, přírůstek hmotnosti.
Ze strany laboratorního výzkumu: často – zvýšená aktivita jaterních transamináz; někdy – zvýšený dusík v krvi a moči, zvýšená aktivita CPK, snížený hematokrit, snížený hemoglobin, hyperkalémie, leukopenie, trombocytopenie, zvýšený sérový kreatinin, zvýšená kyselina močová; zřídka – zvýšení sodíku v krevním séru.
Ostatní: často – syndrom podobný chřipce; někdy – bolest na hrudi.
Lékové interakce
U pacientů užívajících warfarin byl etorikoxib v dávce 120 mg/den spojen s přibližně 13% zvýšením INR a protrombinového času. U pacientů užívajících warfarin nebo podobné léčivé přípravky by měly být při zahájení léčby nebo změně dávky etorikoxibu sledovány hodnoty INR, zejména během prvních několika dnů.
Existují zprávy, že neselektivní NSAID a selektivní inhibitory COX-2 mohou oslabit hypotenzní účinek inhibitorů ACE. Tuto interakci je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů užívajících etorikoxib současně s ACE inhibitory. U pacientů s poruchou funkce ledvin (např. dehydratace nebo stáří) může tato kombinace zhoršit poruchu funkce ledvin.
Etorikoxib lze používat současně s nízkou dávkou kyseliny acetylsalicylové k prevenci kardiovaskulárních onemocnění. Současné podávání nízkých dávek aspirinu a etorikoxibu však může vést ke zvýšenému výskytu gastrointestinálních ulcerací a dalších komplikací ve srovnání se samotným etorikoxibem. Po dosažení ustáleného stavu neovlivňuje podávání etorikoxibu v dávce 120 mg jednou denně protidestičkovou aktivitu nízké dávky kyseliny acetylsalicylové (1 mg/den). Lék nenahrazuje profylaktické působení kyseliny acetylsalicylové u kardiovaskulárních onemocnění. Cyklosporin a takrolimus zvyšují riziko rozvoje nefrotoxicity během léčby etorikoxibem.
Existují důkazy, že neselektivní NSAID a selektivní inhibitory COX-2 mohou zvyšovat plazmatické koncentrace lithia. Tuto interakci je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů užívajících etorikoxib současně s lithiem.
Existují důkazy o zvýšení plazmatické koncentrace methotrexátu o 28 % (podle AUC) a snížení jeho renální clearance o 13 % pod vlivem etorikoxibu.
Podávání 120 mg etorikoxibu s perorálními kontraceptivy obsahujícími 35 mcg ethinylestradiolu a 0.5 až 1 mg norethindronu po dobu 21 dnů, buď současně nebo s odstupem 12 hodin, zvyšuje AUC0-24 ethinylestradiolu v ustáleném stavu o 50-60 %. Koncentrace norethisteronu však obvykle nejsou zvýšeny v klinicky významné míře. Toto zvýšení koncentrací ethinylestradiolu je třeba vzít v úvahu při výběru vhodné perorální antikoncepce pro současné použití s etorikoxibem. Tato skutečnost může vést ke zvýšení frekvence tromboembolie v důsledku zvýšené expozice ethinylestradiolu.
Etorikoxib neovlivňuje AUC0-24 v ustáleném stavu ani eliminaci digoxinu. Zároveň etorikoxib zvyšuje Cmax (v průměru o 33 %), což může být významné při rozvoji předávkování digoxinem.
Současné podávání etorikoxibu a rifampinu (silný induktor jaterního metabolismu) má za následek 65% snížení plazmatické AUC etorikoxibu. Tuto interakci je třeba vzít v úvahu při současném podávání etorikoxibu s rifampinem.
Doporučení k použití
Lék se užívá perorálně v dávce 60-120 mg jednou denně. U pacientů s jaterním selháním (1-5 bodů na Child-Pughově stupnici) se doporučuje nepřekračovat denní dávku 9 mg.
Používejte opatrně u pacientů s anamnézou ulcerózních gastrointestinálních lézí, infekcí Helicobacter pylori, u starších osob, u pacientů, kteří dlouhodobě užívali NSAID, u těžkých somatických onemocnění, dyslipidemie/hyperlipidemie, diabetes mellitus, arteriální hypertenze, edémů a tekutin retence, kouření, u pacientů s CC nižším než 60 ml/min, při současné léčbě následujícími léky: antikoagulancia (např. warfarin), antiagregancia (např. kyselina acetylsalicylová, klopidogrel), kortikosteroidy (např. prednisolon), selektivní serotonin inhibitory zpětného vychytávání (např. citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin), u chronického alkoholismu.
Během období léčby je nutné pečlivé sledování krevního tlaku během prvních 2 týdnů a poté pravidelně.
Během léčby by měly být pravidelně sledovány parametry funkce jater a ledvin. Pokud se aktivita jaterních transamináz zvýší 3krát nebo více ve srovnání s ULN, léčba by měla být přerušena.
Vzhledem k rostoucímu riziku rozvoje nežádoucích účinků s prodlužující se délkou léčby je nutné periodicky hodnotit nutnost pokračování v léčbě a možnost snížení dávky.
Neměl by být užíván současně s jinými NSAID.
Vliv na schopnost řídit vozidla a mechanismy
Během období léčby je třeba dbát opatrnosti při řízení vozidel a provádění jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce. Pacienti, kteří prodělali epizody závratí, ospalosti nebo slabosti, by se měli zdržet činností vyžadujících koncentraci.