Šok (popáleninový, traumatický, chirurgický, toxický, kardiogenní), když je jiná terapie neúčinná.
Alergické reakce (akutní, těžké formy), hemotransfuzní šok, anafylaktický šok, anafylaktoidní reakce.
Cerebrální edém (včetně edému spojeného s mozkovým nádorem nebo chirurgickým zákrokem, radiační terapií nebo poraněním hlavy).
Bronchiální astma (těžká forma), astmatický stav.
Systémová onemocnění pojiva (SLE, revmatoidní artritida).
Akutní adrenální insuficience.
Akutní hepatitida, jaterní kóma.
Otrava kauterizačními kapalinami (snížení zánětlivých jevů a prevence jizevnatých konstrikcí).
Možné náhrady a skupinové analogy
Pozor: použití analogů je nutné dohodnout s ošetřujícím lékařem.
Účinná látka, skupina
Dávková forma
Lyofilizát pro přípravu roztoku pro intravenózní podání, roztok pro intravenózní podání, suspenze pro intramuskulární a periartikulární podání, suspenze pro intraartikulární a periartikulární podání, tablety
Kontraindikace
Při krátkodobém užívání pro „život zachraňující“ indikace je jedinou kontraindikací hypersenzitivita.
K intraartikulární aplikaci: předchozí artroplastika, patologické krvácení (endogenní nebo způsobené užíváním antikoagulancií), intraartikulární zlomenina kosti, infekční (septický) zánětlivý proces v kloubu a periartikulární infekce (včetně anamnézy), stejně jako celkové infekční onemocnění, těžká periartikulární osteoporóza, absence známek zánětu v kloubu (tzv. „suchý“ kloub bez kloubní destrukce, např. osteoartróza kloubu, osteoartritida ankylóza), nestabilita kloubu v důsledku artritidy, aseptická nekróza epifýz kostí, které tvoří kloub S opatrností. Parazitární a infekční onemocnění virového, plísňového nebo bakteriálního původu (aktuálně nebo nedávno prodělaná, včetně nedávného kontaktu s nemocnou osobou) – herpes simplex, herpes zoster (viremická fáze), plané neštovice, spalničky; amebiáza, strongyloidóza (prokázaná nebo suspektní); systémová mykóza; aktivní a latentní tuberkulóza. Použití u těžkých infekčních onemocnění je přípustné pouze v kombinaci se specifickou terapií.
Postvakcinační období (období trvající 8 týdnů před a 2 týdny po vakcinaci), lymfadenitida po BCG vakcinaci. Stavy imunodeficience (včetně AIDS nebo HIV infekce).
Gastrointestinální onemocnění – žaludeční vřed a dvanáctník, ezofagitida, gastritida, akutní nebo latentní peptický vřed, nově vzniklá střevní anastomóza, nespecifická ulcerózní kolitida s hrozbou perforace nebo tvorby abscesů, divertikulitida.
Nemoci kardiovaskulárního systému vč. nedávný infarkt myokardu (u pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu je možné rozšíření nekrotického ložiska, zpomalení tvorby jizevnaté tkáně a v důsledku toho ruptura srdečního svalu), dekompenzované CHF, arteriální hypertenze, hyperlipidémie.
Endokrinní onemocnění – diabetes mellitus (včetně poruchy tolerance sacharidů), tyreotoxikóza, hypotyreóza, Itsenko-Cushingova choroba.
Závažné chronické selhání ledvin a/nebo jater, nefrolitiáza.
Hypoalbuminémie a stavy predisponující k jejímu vzniku.
Systémová osteoporóza, myasthenia gravis, akutní psychóza, obezita (stadium III-IV), poliomyelitida (kromě formy bulbární encefalitidy), glaukom s otevřeným a uzavřeným úhlem, těhotenství, kojení.
Pro intraartikulární podání: celkový těžký stav pacienta, neúčinnost (nebo krátkodobé) působení 2 předchozích podání (s přihlédnutím k individuálním vlastnostem použitého GCS).
Jak aplikovat: dávkování a průběh léčby
IV proud; intravenózní kapání, intramuskulárně, intra- a periartikulárně, orálně. Pro akutní léčbu akutních stavů se doporučuje intravenózní podání. Počáteční dávka: 100 mg (podávaná během 30 sekund); 500 mg (podáváno po dobu 10 minut), poté opakováno každých 2-6 hodin v závislosti na stavu pacienta. Velké dávky se předepisují pouze do stabilizace stavu pacienta, obvykle však ne déle než 48–72 hodin (při nutnosti delší terapie GCS je vhodné ji nahradit jiným lékem s menší aktivitou MCS).
Depotní formy se podávají intra- a periartikulárně. Ve velkých kloubech (rameno, kyčle, koleno) – 25-50 mg (v akutních stavech – až 100 mg); do malých kloubů (loket, zápěstí, interfalangeální) – 10-20 mg jednou. Injekce se opakují každé 1-3 týdny (někdy po 3-5 dnech). Jednotlivá dávka pro děti s periartikulárním podáním ve věku 3 až 12 měsíců je 25 mg; od 1 roku do 6 let – 25-50 mg; od 6 do 14 let – 50-75 mg.
IM (hluboko do hýžďového svalu) – v dávce 125-250 mg/den. Farmakodynamický účinek nastává 6-25 hodin po podání a přetrvává několik dní nebo týdnů.
Orálně, počáteční dávka 20-240 mg/den. Udržovací dávka se stanoví postupným snižováním počáteční dávky na nejnižší dávku, která zachovává požadovaný účinek. V případě exacerbace roztroušené sklerózy – 800 mg/den po dobu 7 dnů a poté 320 mg/den po dobu jednoho měsíce.
Náhlé ukončení podávání může způsobit exacerbaci procesu. Ukončení léčby by mělo být provedeno postupným snižováním dávky.
Farmakologický účinek
GKS. Potlačuje funkce leukocytů a tkáňových makrofágů. Omezuje migraci leukocytů do oblasti zánětu. Narušuje schopnost makrofágů fagocytovat a tvořit interleukin-1. Pomáhá stabilizovat lysozomální membrány, čímž snižuje koncentraci proteolytických enzymů v oblasti zánětu. Snižuje propustnost kapilár v důsledku uvolňování histaminu. Potlačuje aktivitu fibroblastů a tvorbu kolagenu.
Inhibuje aktivitu fosfolipázy A2, což vede k potlačení syntézy prostaglandinů a leukotrienů. Inhibuje uvolňování COX (hlavně COX-2), což také pomáhá snižovat produkci prostaglandinů.
Snižuje počet cirkulujících lymfocytů (T- a B-buněk), monocytů, eozinofilů a bazofilů v důsledku jejich pohybu z cévního řečiště do lymfoidní tkáně; potlačuje tvorbu protilátek.
Hydrokortison potlačuje uvolňování ACTH a β-lipotropinu hypofýzou, ale nesnižuje hladiny cirkulujícího β-endorfinu. Inhibuje sekreci TSH a FSH.
Při přímé aplikaci na krevní cévy má vazokonstrikční účinek.
Hydrokortison má výrazný na dávce závislý účinek na metabolismus sacharidů, bílkovin a tuků. Stimuluje glukoneogenezi, podporuje vychytávání aminokyselin játry a ledvinami a zvyšuje aktivitu enzymů glukoneogeneze. V játrech hydrokortison zvyšuje ukládání glykogenu stimulací aktivity glykogensyntázy a syntézy glukózy z produktů metabolismu proteinů. Zvýšení hladiny glukózy v krvi aktivuje uvolňování inzulínu.
Hydrokortison inhibuje vychytávání glukózy tukovými buňkami, což vede k aktivaci lipolýzy. V důsledku zvýšené sekrece inzulínu je však stimulována lipogeneze, což vede k hromadění tuku.
Má katabolický účinek na lymfoidní a pojivovou tkáň, svaly, tukovou tkáň, kůži a kostní tkáň. V menší míře než mineralokortikoidy ovlivňuje procesy metabolismu voda-elektrolyt: podporuje vylučování iontů draslíku a vápníku a zadržování iontů sodíku a vody v těle. Osteoporóza a Itsenko-Cushingův syndrom jsou hlavními faktory limitujícími dlouhodobou terapii GCS. V důsledku katabolického účinku je možné potlačení růstu u dětí.
Ve vysokých dávkách může hydrokortison zvýšit excitabilitu mozkové tkáně a pomoci snížit práh záchvatů. Stimuluje nadměrnou tvorbu kyseliny chlorovodíkové a pepsinu v žaludku, což přispívá ke vzniku peptických vředů.
Při systémovém použití je terapeutická aktivita hydrokortizonu dána jeho protizánětlivými, antialergickými, imunosupresivními a antiproliferativními účinky.
Při zevní a místní aplikaci je terapeutická aktivita hydrokortizonu dána jeho protizánětlivým, antialergickým a antiexsudativním (v důsledku vazokonstrikčního účinku) působením.
V protizánětlivé aktivitě je 4x slabší než prednisolon a v mineralokortikoidní aktivitě předčí ostatní GCS.
Vazba na plazmatické proteiny je 40–90 %. Metabolizováno především v játrech. T1/2 — 80-120 min. Je vylučován ledvinami převážně ve formě metabolitů.
Nežádoucí účinky
Četnost rozvoje a závažnost nežádoucích účinků závisí na délce užívání, velikosti použité dávky a schopnosti dodržet cirkadiánní rytmus předpisu.
Z endokrinního systému: snížená glukózová tolerance, “steroidní” diabetes mellitus nebo projev latentního diabetes mellitus, suprese funkce nadledvin, Itsenko-Cushingův syndrom (měsíční obličej, obezita hypofýzy, hirsutismus, zvýšený krevní tlak, dysmenorea, amenorea, myastenie, strie ), opožděný sexuální vývoj u dětí.
Z trávicího systému: nevolnost, zvracení, pankreatitida, “steroidní” vřed žaludku a dvanáctníku, erozivní ezofagitida, krvácení a perforace trávicího traktu, zvýšená nebo snížená chuť k jídlu, plynatost, škytavka. Ve vzácných případech dochází ke zvýšení aktivity „jaterních“ transamináz a alkalické fosfatázy.
Z kardiovaskulárního systému: arytmie, bradykardie (až zástava srdce); rozvoj (u predisponovaných pacientů) nebo zvýšená závažnost CHF, změny EKG charakteristické pro hypokalémii, zvýšený krevní tlak, hyperkoagulaci, trombózu. U pacientů s akutním a subakutním infarktem myokardu může šíření ložiska nekrózy a pomalá tvorba jizevnaté tkáně vést k ruptuře srdečního svalu.
Z nervového systému: delirium, dezorientace, euforie, halucinace, maniodepresivní psychóza, deprese, paranoia, zvýšený intrakraniální tlak, nervozita nebo úzkost, nespavost, závratě, vertigo, pseudotumor mozečku, bolest hlavy, křeče.
Ze smyslových orgánů: náhlá ztráta zraku (při parenterálním podání do hlavy, krku, nosní skořepy, pokožky hlavy je možné usazování krystalů léčiva v cévách oka), zadní subkapsulární katarakta, zvýšený nitrooční tlak s možným poškozením zrakového nervu, sklon k rozvoji sekundárních bakteriálních, plísňových nebo virových infekcí oka, trofické změny na rohovce, exoftalmus.
Z metabolické stránky: zvýšené vylučování Ca2+, hypokalcémie, zvýšená tělesná hmotnost, negativní dusíková bilance (zvýšené odbourávání bílkovin), zvýšené pocení.
Aktivita MCS: retence tekutin a Na+ (periferní edém), hypernatrémie, hypokalemický syndrom (hypokalemie, arytmie, myalgie nebo svalové křeče, neobvyklá slabost a únava).
Z pohybového aparátu: zpomalení růstových a osifikačních procesů u dětí (předčasné uzavření epifyzárních růstových zón), osteoporóza (velmi vzácně – patologické zlomeniny kostí, aseptická nekróza hlavice humeru a femuru), ruptura svalových šlach, „steroid “myopatie, snížení svalové hmoty (atrofie).
Z kůže a sliznic: opožděné hojení ran, petechie, ekchymóza, ztenčení kůže, hyper- nebo hypopigmentace, steroidní akné, strie, sklon k rozvoji pyodermie a kandidózy.
Alergické reakce: generalizované (kožní vyrážka, svědění, anafylaktický šok), lokální alergické reakce.
Ostatní: rozvoj nebo exacerbace infekcí (vznik tohoto nežádoucího účinku je usnadněn kombinovaným použitím imunosupresiv a očkování), leukocyturie, abstinenční syndrom.
Lokální s parenterálním podáním: pálení, necitlivost, bolest, parestézie a infekce v místě vpichu, zřídka – nekróza okolních tkání, zjizvení v místě vpichu; atrofie kůže a podkoží při intramuskulární injekci (nebezpečná je zejména injekce do deltového svalu).
Při intravenózním podání: arytmie, návaly krve do obličeje, křeče.
Při intrakraniální aplikaci – krvácení z nosu.
Při intraartikulárním podání – zvýšená bolest v kloubu.
Zvláštní instrukce
Při léčbě se doporučuje dieta s omezeným obsahem Na+ a zvýšeným obsahem K+; zavedení dostatečného množství bílkovin do těla.
Je nutné sledovat krevní tlak, koncentraci glukózy v krvi, srážlivost krve, diurézu a tělesnou hmotnost pacienta. Během léčby by neměl být prováděn žádný typ očkování.
Výsledná relativní adrenální insuficience může přetrvávat několik měsíců po jejím vysazení (v souvislosti s tím se ve stresových situacích obnovuje hormonální terapie se současným podáváním solí a MCS).
U pacientů s aktivní tuberkulózou se používá pouze v kombinaci s vhodnou antituberkulózní léčbou; V případě latentní tuberkulózy nebo v období kolísání tuberkulinových testů je třeba pečlivě sledovat stav pacienta a v případě potřeby podat chemoprofylaxi.
Některé formy léku obsahují v rozpouštědle benzylalkohol, který je někdy spojován s rozvojem fatálního syndromu lapání po dechu u předčasně narozených dětí.
Děti, jejichž matky dostávaly hydrokortison během těhotenství, by měly být pečlivě sledovány z hlediska známek adrenální insuficience.
U dětí v období růstu by měl být GCS používán pouze z absolutních indikací a pod pečlivým dohledem ošetřujícího lékaře.
Těhotenství a kojení
Použití během těhotenství je možné pouze v případě, že očekávaný přínos pro matku převáží potenciální riziko pro plod; Doporučuje se používat minimální dávky a krátkodobou terapii. Děti, jejichž matky dostávaly hydrokortison během těhotenství, by měly být pečlivě sledovány kvůli známkám nedostatečnosti kůry nadledvin.
Pokud je nutné jej používat během laktace, je třeba rozhodnout o otázce ukončení kojení.
Experimentální studie ukázaly, že GCS může způsobit poruchy vývoje plodu. V současné době neexistuje jasné potvrzení těchto údajů u lidí.
Interakce
Hydrokortizonový lék je nekompatibilní s jinými léky (může tvořit nerozpustné sloučeniny).
Hydrokortison zvyšuje toxicitu srdečních glykosidů (v důsledku vzniklé hypokalémie se zvyšuje riziko rozvoje arytmií).
Urychluje vylučování ASA, snižuje jeho hladinu v krvi (při jeho vysazení se zvyšuje koncentrace salicylátů v krvi a zvyšuje se riziko rozvoje nežádoucích účinků).
Při současném použití s živými antivirovými vakcínami a na pozadí jiných typů imunizací zvyšuje riziko aktivace viru a rozvoje infekcí.
Zvyšuje metabolismus isoniazidu, mexiletinu (zejména u „rychlých acetylátorů“), což vede ke snížení jejich plazmatických koncentrací.
Zvyšuje riziko rozvoje hepatotoxických účinků paracetamolu (indukce „jaterních“ enzymů a tvorba toxického metabolitu paracetamolu).
Zvyšuje (při dlouhodobé terapii) obsah kyseliny listové.
Hypokalémie způsobená GCS může zvýšit závažnost a trvání svalové blokády na pozadí svalových relaxancií.
Ve vysokých dávkách snižuje účinek somatropinu.
Antacida snižují absorpci GCS.
Hydrokortison snižuje účinek hypoglykemických léků; zvyšuje antikoagulační účinek derivátů kumarinu.
Oslabuje účinek vitaminu D na vstřebávání Ca2+ ve střevním lumen. Ergokalciferol a parathormon zabraňují rozvoji osteopatie způsobené GCS.
Snižuje koncentraci praziquantelu v krvi.
Cyklosporin (inhibuje metabolismus) a ketokonazol (snižuje clearance) zvyšují toxicitu.
Thiazidová diuretika, inhibitory karboanhydrázy, další GCS a amfotericin B zvyšují riziko hypokalemie, léky obsahující Na+ – edémy a zvýšený krevní tlak.
NSA a etanol zvyšují riziko vzniku ulcerace gastrointestinální sliznice a krvácení v kombinaci s NSA pro léčbu artritidy je možné snížit dávku GCS vzhledem k součtu terapeutického účinku.
Indomethacin tím, že vytěsní GCS z vazby na albumin, zvyšuje riziko rozvoje jeho vedlejších účinků.
Amfotericin B a inhibitory karboanhydrázy zvyšují riziko osteoporózy.
Terapeutický účinek GCS se snižuje vlivem fenytoinu, barbiturátů, efedrinu, theofylinu, rifampicinu a dalších induktorů „jaterních“ mikrozomálních enzymů (zvýšená rychlost metabolismu).
Mitotan a další inhibitory funkce kůry nadledvin mohou vyžadovat zvýšení dávky GCS.
Clearance GCS se zvyšuje na pozadí léků – hormonů štítné žlázy.
Imunosupresiva zvyšují riziko rozvoje infekcí a lymfomu nebo jiných lymfoproliferativních poruch spojených s virem Epstein-Barrové.
Estrogeny (včetně perorálních kontraceptiv obsahujících estrogen) snižují clearance GCS, prodlužují T1/2 a jejich terapeutické a toxické účinky.
Vzhled hirsutismu a akné je usnadněn současným užíváním jiných steroidních hormonálních léků – androgenů, estrogenů, anabolických steroidů, perorální antikoncepce.
Tricyklická antidepresiva mohou zvýšit závažnost deprese způsobené užíváním kortikosteroidů (nejsou indikovány k léčbě těchto nežádoucích účinků).
Riziko rozvoje katarakty se zvyšuje při použití v kombinaci s jinými GCS, antipsychotiky (neuroleptiky), karbutamidem a azathioprinem.
Současné podávání s m-anticholinergiky (včetně antihistaminik, tricyklických antidepresiv) s nitráty přispívá ke zvýšení nitroočního tlaku.
Podmínky skladování
Při teplotě nepřesahující 25°C