Bromhexin hydrochlorid 4,0 mg, guaifenesin 100,0 mg, salbutamol sulfát 2,41 mg (odpovídá salbutamolu 2,0 mg).
Pomocné látky:
Levomenthol – 1,0 mg, propylenglykol – 2050,0 mg, aspartam – 60,0 mg, benzoan sodný – 20,0 mg, monohydrát kyseliny citronové – 40,0 mg, dihydrát citrátu sodného – 22,8 mg, oranžová žluť – 0,15 mg, příchuť ananas 0,01 ml – 70,0 mg, čištěná voda – až 10 ml.
Popis dávkové formy
Průhledná oranžová tekutina s vůní ananasu.
Farmakokinetika
Při perorálním podání je téměř úplně (99 %) absorbován v gastrointestinálním traktu (GIT) během 30 minut. Bromhexin vykazuje lineární farmakokinetiku úměrnou dávce, když je podáván perorálně v rozmezí dávek 8 mg až 32 mg. Biologická dostupnost je nízká (účinek prvního průchodu játry). Proniká placentární bariérou a hematoencefalickou bariérou (BBB). V játrech podléhá demethylaci a oxidaci a je metabolizován na farmakologicky aktivní ambroxol. Eliminační poločas (T1/2) – 15 hodin (kvůli pomalé reverzní difúzi z tkání). Vylučuje se ledvinami. Při chronickém selhání ledvin (CRF) je vylučování metabolitů narušeno. Při opakovaném používání se může hromadit.
Guaifenesin
Absorpce z gastrointestinálního traktu je rychlá a trvá 25–30 minut po perorálním podání. T1/2 — 1 hodina Proniká do tkání obsahujících kyselé mukopolysacharidy.
Přibližně 60 % podaného léčiva je metabolizováno v játrech oxidací na kyselinu beta-(2-methoxyfenoxy)-mléčnou. Je vylučován plícemi (sputem) a ledvinami, a to jak v nezměněné podobě, tak ve formě neaktivních metabolitů.
Po perorálním podání je absorpce vysoká. Vazba na plazmatické proteiny je 10 %. Proniká placentární bariérou. Salbutamol je absorbován z gastrointestinálního traktu a podléhá významnému metabolismu prvního průchodu játry, přičemž se přeměňuje na fenolsulfát. Maximální koncentrace salbutamolu a jeho metabolitů v krevní plazmě je 5,1–11,7 μg% 2,5 hodiny po perorálním podání 4 mg. T1/2 — 3,8–6 h. Nezměněný salbutamol a metabolit jsou vylučovány převážně ledvinami (69–90 %).
Biologická dostupnost perorálně podávaného salbutamolu je přibližně 50 %. Příjem potravy snižuje rychlost absorpce, ale neovlivňuje biologickou dostupnost.
Farmakodynamika
Kombinovaný lék, který má bronchodilatační, expektorační a mukolytický účinek.
Bromhexin – mukolytické činidlo. Zvyšuje serózní složku bronchiální sekrece a aktivuje řasinky ciliovaného epitelu, čímž poskytuje expektorační účinek léku: snižuje viskozitu sputa, zvyšuje jeho objem a zlepšuje výtok.
Guaifenesin — mukolytické a expektorační činidlo, snižuje viskozitu sputa, usnadňuje jeho odstranění a podporuje přechod neproduktivního kašle na produktivní.
Salbutamol — bronchodilatátor, je selektivní agonista beta-2-adrenergních receptorů. Lék v terapeutických dávkách působí na beta-2-adrenergní receptory hladkého svalstva průdušek, zabraňuje a/nebo odstraňuje bronchospasmus, čímž snižuje odpor v dýchacích cestách a zvyšuje vitální kapacitu plic. Bronchodilatační účinek salbutamolu (při reverzibilní obstrukci dýchacích cest) trvá 4 až 5 hodin.
Indikace
V rámci kombinované terapie akutních a chronických bronchopulmonálních onemocnění doprovázených tvorbou obtížně oddělitelných viskózních sekretů: bronchiální astma; tracheobronchitida; akutní a chronická bronchitida; chronická obstrukční plicní nemoc (COPD); plicní emfyzém; zápal plic; pneumokonióza; černý kašel; plicní tuberkulóza.
Kontraindikace
— Přecitlivělost na složky léku;
— Těhotenství, období kojení;
— srdeční vady (včetně aortální stenózy);
– Dekompenzovaný diabetes mellitus;
— selhání jater a/nebo ledvin;
— Peptický vřed žaludku a dvanáctníku v akutním stadiu;
— Věk dětí do 2 let.
S opatrností
— Peptický vřed žaludku a dvanáctníku v remisi;
— Závažná onemocnění kardiovaskulárního systému;
— Při chorobách průdušek provázených nadměrným hromaděním sekretu.
Lék Cofasma® by se neměl používat v kombinaci s beta-blokátory.
Použití v těhotenství a laktaci
Vzhledem k tomu, že neexistují žádné údaje o bezpečnosti použití během těhotenství a kojení, je přípravek Cofasma ® v těchto stavech kontraindikován.
Dávkování a podávání
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Používejte lék ne déle než 4–5 dní. Pokud příznaky přetrvávají déle než 4-5 dní, měli byste se poradit s lékařem.
Dospělí a děti od 12 let: 10 ml (2 čajové lžičky) třikrát denně.
Děti od 6 do 12 let: 5–10 ml (1–2 čajové lžičky) třikrát denně.
Děti ve věku 2 až 6 let: 5 ml (1 čajová lžička) třikrát denně.
Před použitím protřepejte.
Nežádoucí účinky
Informace pouze pro zdravotníky.
Jste zdravotnický pracovník?
Gastrointestinální poruchy:
Exacerbace peptického vředu žaludku a dvanáctníku.
Poruchy ledvin a močového systému:
Moč může mít růžovou barvu.
Poruchy kůže a podkoží:
Závažné kožní nežádoucí reakce včetně erythema multiforme, Stevens-Johnsonova syndromu, toxické epidermální nekrolýzy a akutní generalizované exantematózní pustulózy.
Poruchy imunitního systému:
Hypersenzitivita, anafylaktická reakce, anafylaktický šok.
Poruchy kůže a podkoží:
Angioedém, vyrážka, kopřivka, svědění.
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:
Gastrointestinální poruchy:
Nevolnost, zvracení, průjem a bolest v horní části břicha.
Guaifenesin
Bezpečnost guaifenesinu je založena na dostupných údajích z klinických studií a nežádoucích reakcích (ADR) zjištěných během postmarketingového užívání léku.
Kategorie četnosti podle odhadů z klinických a epidemiologických studií.
Třída systémových orgánů (SOC)
Četnost nových případů
Preferovaný termín pro nežádoucí příhodu
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce (přecitlivělost, svědění a kopřivka)
Gastrointestinální poruchy
Bolest v epigastriu
Stručný přehled bezpečnostního profilu
Nejčastějším vedlejším účinkem salbutamolu je jemný třes rukou, který může narušovat práci vyžadující jemné pohyby rukou. Může se také objevit napětí, úzkost a zrychlený tep. Svalové křeče byly hlášeny velmi vzácně. Vzácně byly hlášeny hypersenzitivní reakce, jako je angioedém, kopřivka, bronchospasmus, hypotenze a kolaps. Léčba beta-2-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalémii.
Objevily se také zprávy o opakujících se bolestech hlavy. Stejně jako u jiných léků v této třídě byly vzácně hlášeny hyperaktivita u dětí.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Poruchy imunitního systému
Hypersenzitivní reakce včetně angioedému, kopřivky, bronchospasmu, hypotenze a kolapsu.
Poruchy metabolismu a výživy
Léčba beta-agonisty může vést k potenciálně závažné hypokalémii.
Poruchy nervového systému
Poruchy srdce
Tachykardie, rychlý srdeční tep.
Srdeční arytmie včetně fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie a extrasystoly.
Cévní poruchy
Dilatace periferních cév.
Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně
Pocit svalového napětí.
*Spontánní hlášení byla obdržena v období po registraci, proto je klasifikována jako reakce s neznámou frekvencí.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Jakmile je léčivý přípravek zaregistrován, je důležité hlásit podezření na nežádoucí účinky. To umožňuje sledování poměru přínos/riziko při použití léčivého přípravku.
Interakce
Používejte opatrně v kombinaci s anestetiky, jako je chloroform, cyklopropan, halotan a další halogenované léky.
Guanethidin, reserpin, methyldopa, tricyklická antidepresiva a inhibitory monoaminooxidázy (MAO) mohou změnit účinek tohoto léku.
Perorální salbutamolové přípravky by neměly být podávány současně s neselektivními beta-blokátory, jako je propranolol.
Salbutamol, který je součástí léku, se nedoporučuje u pacientů užívajících inhibitory MAO a/nebo tricyklická antidepresiva.
Diuretika a glukokortikosteroidy zvyšují hypokalemický účinek salbutamolu.
Kombinovaný lék Cofasma® není předepisován současně s léky obsahujícími kodein a další antitusika, protože to ztěžuje odstranění zkapalněného sputa.
Bromhexin, který je součástí léku, podporuje pronikání antibiotik (erythromycin, cefalexin, oxytetracyklin) do plicní tkáně.
Nedoporučuje se užívat kombinovaný lék Cofasma® současně s neselektivními blokátory beta-adrenergních receptorů, jako je propranolol.
Nadměrná dávka
V současné době nebyly popsány žádné specifické příznaky předávkování u lidí. Na základě zpráv o náhodném předávkování a/nebo lékové chybě jsou pozorované příznaky podobné známým nežádoucím účinkům, které se vyskytují u bromhexinu v doporučených dávkách.
Guaifenesin
Akutní toxické účinky guaifenesinu zahrnují gastrointestinální nepohodlí, nevolnost a ospalost.
Nejčastější známky a příznaky předávkování salbutamolem jsou přechodné jevy farmakologicky způsobené stimulací beta-adrenergních receptorů. Patří mezi ně tachykardie, třes, hyperaktivita a metabolické změny včetně hypokalemie.
Předávkování salbutamolem může vést k hypokalémii (abnormálně nízké hladiny draslíku v krvi). Proto je nutné sledovat koncentraci draslíku v krevním séru.
Při použití ve vysokých dávkách, stejně jako v případě předávkování krátkodobě působícími beta-agonisty, byl zaznamenán rozvoj laktátové acidózy. Proto může být v případě předávkování indikováno sledování zvýšení sérového laktátu a následného rozvoje metabolické acidózy (zejména pokud tachypnoe přetrvává nebo se zhoršuje i přes vymizení jiných známek bronchospasmu, jako je sípání).
Nevolnost, zvracení a hyperglykémie byly hlášeny především u dětí a v případech, kdy došlo k předávkování salbutamolem při perorálním podání.
Lék by měl být vysazen a měla by být zahájena vhodná symptomatická léčba. Kardioselektivní betablokátory (atenolol, bisoprolol, metoprolol) by měly být používány s opatrností u pacientů s kardiálními příznaky (např. tachykardie, palpitace) kvůli riziku bronchospasmu.
Zvláštní instrukce
Měl by být používán s opatrností u pacientů se žaludečním vředem. Pacienti by měli být upozorněni na možné zvýšení sekrece hlenu.
Byly hlášeny pouze ojedinělé případy závažných kožních lézí, jako je Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza (TEN), v dočasné souvislosti s použitím expektorancií, zejména bromhexin hydrochloridu. Většinu z nich lze vysvětlit závažností základního onemocnění a/nebo užíváním souběžných léků. Časný Stevens-Johnsonův syndrom nebo TEN se navíc může projevit nespecifickými prodromálními příznaky podobnými chřipce, jako je horečka, bolesti, rýma, kašel a bolest v krku. Diagnostické chyby spojené s těmito nespecifickými prodromálními příznaky podobnými chřipce mohou vést k symptomatické léčbě pomocí léků proti kašli a nachlazení. Pokud se tedy objeví kožní nebo slizniční léze, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a preventivně přestat užívat bromhexin-hydrochlorid.
Guaifenesin
Neužívejte současně s léky tlumícími kašel nebo kombinovanými léky na nachlazení.
Guaifenesin barví moč do růžova.
Při nadměrném použití může guaifenesin způsobit ledvinové kameny.
Pokud je moč odebírána do 24 hodin po užití guaifenesinu, jeho metabolit může změnit barvu moči a laboratorně může být zjištěna kyselina 5-hydroxyindoloctová (5-HIAA) a kyselina vanilmandlová (VMA).
Bronchodilatátory by neměly být používány jako jediný nebo primární lék při léčbě pacientů s těžkým nebo nestabilním astmatem. U těžkého astmatu jsou nutná pravidelná vyšetření, včetně testování funkce plic, protože pacientům hrozí těžké záchvaty a dokonce i smrt. Lékaři ošetřující takové pacienty by měli zvážit předepsání perorálních glukokortikosteroidů a/nebo maximální doporučené dávky inhalačních glukokortikosteroidů.
Pokud se léčba stane neúčinnou, pacienti by měli vyhledat lékařskou pomoc.
Dávka nebo frekvence užívání by se měla zvyšovat pouze podle doporučení lékaře.
Pacienti užívající salbutamol mohou také užívat krátkodobě působící bronchodilatátory ke zmírnění příznaků.
Zvýšená potřeba bronchodilatancií, zejména krátkodobě působících inhalačních beta-2 agonistů, k úlevě od příznaků astmatu ukazuje na zhoršení kontroly onemocnění. Pacienti by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se léčba krátkodobě působícími bronchodilatátory stane méně účinná nebo pokud vyžadují více inhalací než obvykle.
V takových situacích by měl být stav pacienta přehodnocen a mělo by být rozhodnuto o potřebě intenzifikované protizánětlivé léčby (např. vyšších dávek inhalačních kortikosteroidů nebo léčby perorálními kortikosteroidy). Léčba těžkých exacerbací bronchiálního astmatu by měla být prováděna obecným způsobem.
Pacienty je třeba upozornit, že pokud dojde k oslabení účinku obvyklé úlevy při záchvatu nebo pokud se zkrátí obvyklá doba působení léku, neměli by zvyšovat dávku ani frekvenci užívání, ale vyhledat lékařskou pomoc.
Salbutamol způsobuje periferní vazodilataci, která může být doprovázena reflexní tachykardií a zvýšením srdečního výdeje. Měl by být používán s opatrností u pacientů trpících anginou pectoris, těžkými formami tachykardie nebo tyreotoxikózou.
U sympatomimetik, včetně salbutamolu, se mohou objevit kardiovaskulární účinky. Na základě některých postmarketingových údajů a publikovaných údajů byly hlášeny vzácné případy ischemie myokardu spojené se salbutamolem. Pacienti se základním závažným srdečním onemocněním (např. ischemická choroba srdeční, arytmie nebo závažné srdeční selhání), kteří užívají salbutamol, by měli být poučeni, aby vyhledali lékařskou pomoc, pokud se objeví bolest na hrudi nebo jiné příznaky naznačující zhoršení srdečního onemocnění. Pozornost je třeba věnovat hodnocení příznaků, jako je dušnost nebo bolest na hrudi, protože mohou být buď respiračního nebo srdečního původu.
Léčba těžkých exacerbací bronchiálního astmatu by měla být prováděna obvyklým způsobem. Používejte opatrně v kombinaci s anestetiky, jako je chloroform, cyklopropan, halotan a další halogenované léky.
Salbutamol by neměl způsobovat potíže s močením, protože nestimuluje alfa-adrenergní receptory, na rozdíl od sympatomimetik, jako je efedrin. Byly však hlášeny potíže s močením u pacientů s hypertrofií prostaty.
Potenciálně závažná hypokalémie se může objevit, pokud jsou beta-2 agonisté podáváni primárně parenterálně nebo nebulizérem. Při léčbě závažných exacerbací bronchiálního astmatu se doporučuje zvláštní opatrnost, protože hypokalémie může být zhoršena hypoxií a současným užíváním xanthinových derivátů a kortikosteroidů. V takových situacích se doporučuje monitorovat sérové koncentrace draslíku.
Stejně jako ostatní beta-adrenergní agonisté může salbutamol způsobit reverzibilní metabolické změny, jako je zvýšení hladiny glukózy v krvi. Pacienti s diabetes mellitus nemusí být schopni kompenzovat zvýšené hladiny glukózy v krvi a u těchto pacientů byla hlášena ketoacidóza. Současné užívání kortikosteroidů může tento účinek zesílit.
Vliv na schopnost řídit vozidla a pracovat s mechanismy
Vzhledem k možným nežádoucím účinkům spojeným s centrálním nervovým systémem (závratě, ospalost atd.) se doporučuje zdržet se řízení vozidel a obsluhy strojů nebo jiných potenciálně nebezpečných činností, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlé psychomotorické reakce při užívání lék.
Forma vydání
100 ml nebo 200 ml v tmavě zbarvené polyethylentereftalátové lahvičce se šroubovacím hliníkovým uzávěrem s kontrolou prvního otevření. Jedna lahvička s dávkovacím uzávěrem a návodem k použití je umístěna v kartonové krabici.